Sistemas nanoestruturados à base de proteínas induzidos por radiação como carreadores de quimioterápicos

• Processo: 15/13979-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2017
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia de Materiais e Metalúrgica
• Pesquisador responsável: Ademar Benévolo Lugão
• Beneficiário: Gustavo Henrique Costa Varca
• Instituição Sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Paclitaxel Nanocarreadores Sistemas nanoestruturados Biomateriais Proteínas Radiação ionizante
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: nanocarreadores | nanopartículas proteicas | Paclitaxel | Proteinas | Radiação ionizante | Sistemas nanoestruturados | Biomateriais

Resumo

A nanotecnologia ampliou os recursos disponíveis para liberação de ativos de relevância biotecnológica e biomédica. Com relação à drogas para tratamento de câncer, muita atenção tem sido direcionada para a formulação de taxanos utilizando partículas de proteína à nível nano/sub-micron. Complexos de paclitaxel e albumina são alvo de constante estudo e sua aprovação para comercialização foi obtida na presente década. Este trabalho objetiva sintetizar nanopartículas de proteína, a partir de albumina, visando desenvolvimento de nanocarreador alternativo para administração parenteral e papaína para aplicação tópica, utilizando radiação ionizante. De maneira distinta as demais técnicas, o uso da radiação permite a formação de nanopartículas na ausência de monômeros ou solventes tóxicos, visando superar as limitações de partículas à base de proteínas disponíveis no mercado, fornecendo sistema alternativo para administração de agentes quimioterápicos com toxicidade e custo reduzido. Para tanto, as proteínas serão irradiadas em gammacell na presença de solventes distintos. Os nanocarreadores serão avaliados com relação às suas propriedades morfológicas, utilizando microscopia eletrônica de transmissão, e tamanho de partícula por espalhamento dinâmico de luz. O mecanismo de formação de nanopartícula será avaliado por meio de técnicas computacionais associadas à ensaios de radiólise de pulso e de espectrometria de massas. A toxicidade/biocompatibilidade dos nanocarreadores será determinada por ensaios de toxicidade, mecanismo de morte celular e interação nanopartícula-célula, seguidos da avaliação do potencial inflamatório e imunogênico. Após caracterização, será realizado o encapsulamento do paclitaxel nos nanocarreadores e determinada a eficiência encapsulamento.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

QUEIROZ, R. G.; VARCA, G. H. C.; KADLUBOWSKI, S.; ULANSKI, P.; LUGAO, A. B.. Radiation-synthesized protein-based drug carriers: Size-controlled BSA nanoparticles. International Journal of Biological Macromolecules, v. 85, p. 82-91, APR 2016. (15/13979-0)

GONCALVES, LIVIA DE SOUZA; FRANCHI, MARIANA; MATHOR, MONICA B.; LUGAO, ADEMAR B.; CARVALHO, VICTOR H.; MEDEIROS, MARISA H. G.; ARTIOLI, GUILHERME GIANNINI; VARCA, GUSTAVO H. C.. The molecular structure of beta-alanine is resistant to sterilising doses of gamma radiation. PLoS One, v. 14, n. 1, JAN 15 2019. (14/11948-8, 13/07937-8, 15/13979-0, 15/22686-7)