Construção de farmacóforo e triagem virtual de diidrofolato redutase de Schistosoma mansoni (SmDHFR)

• Processo: 15/06513-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 07 de agosto de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Gustavo Henrique Goulart Trossini
• Beneficiário: Cecilia Timm Wottrich
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Química farmacêutica Desenvolvimento de fármacos Inibidores da enzima conversora da angiotensina Esquistossomicidas Estratégias terapêuticas Esquistossomose Schistosoma mansoni
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diidrofolato Redutase | Planejamento de Fármacos Baseado na Estrutura do Receptor | Schistosoma mansoni | Química Farmacêutica e Medicinal

Resumo

A esquistossomose é uma das principais causas de morbidade em países tropicais e subtropicais, gerando graves consequências socioeconômicas. Atualmente, os fármacos disponíveis para o tratamento da esquistossomose são praziquantel e oxaminiquina, porém relatos de baixa susceptibilidade do parasita a esses medicamentos sugerem a necessidade de outras estratégias terapêuticas para o tratamento dessa doença. Todavia, existe pouco interesse da indústria farmacêutica no desenvolvimento de fármacos contra doenças tropicais e negligenciadas, entre as quais se encontra a esquistossomose. Devido a estes fatores, o presente projeto tem por objetivo geral identificar novos inibidores da enzima DHFR de S. mansoni (SmDHFR) candidatos a fármacos esquistossomicidas, por meio do desenvolvimento de farmacofóros baseados em campos de interação molecular seletivos para SmDHFR e triagem virtual. A fim de garantir a ação seletiva dessas moléculas frente a enzima do parasita, campos moleculares de interação seletivos para SmDHFR serão empregados na construção do modelo farmacofórico que guiará a primeira etapa da triagem virtual. Os estudos computacionais guiarão a seleção de 20 moléculas candidatas à inibidores de SmDHFR. Assim, espera-se que os resultados obtidos ao final desse projeto permitam identificar uma nova classe de inibidores potentes e seletivos de SmDHFR que possam ser consideradas como protótipos para o desenvolvimento de fármacos contra esquistossomose.