Integração do perfil de expressão de microRNAs e mRNAs para reconstrução de redes de regulação gênica em células de Sertoli humanas expostas ao 2,3,7,8 tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD)

• Processo: 15/16863-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Wellerson Rodrigo Scarano
• Beneficiário: Mariana Antunes Ribeiro
• Supervisor: Stephen Andrew Krawetz
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Wayne State University (WSU), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/12154-2 - Perfil global de expressão de micro-RNAs em células de Sertoli humanas (HSeC) após exposição a 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD), BP.DR
• Assunto(s): Biologia celular Biologia estrutural RNA mensageiro MicroRNAs Células de Sertoli Infertilidade masculina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioinformatics | gene expression | miRNAs | mRNA | RNA seq | Sertoli cells | Biologia Celular Estrutural e Funcional

Resumo

A infertilidade acomete 10-15% dos casais em idade reprodutiva e o fator masculino pode ser responsável por 30-50% dos casos. Estudos sugerem que 60-70% dos casos de infertilidade masculina são considerados idiopáticos, uma vez que os mecanismos moleculares envolvidos na espermatogênese ainda são desconhecidos. A fertilidade masculina e o processo de espermatogênese estão diretamente relacionados à capacidade das células de Sertoli em produzir fatores determinantes para o desenvolvimento das células germinativas. Estudos recentes relatam que moléculas de RNA reguladoras codificadas pelo genoma, tais como os micro-RNAs (miRNAs), podem modular a função testicular durante a espermatogênese e sua expressão alterada pode estar envolvida com vários fatores da infertilidade masculina. Os miRNAs podem desempenhar um papel importante na resposta a xenobióticos químicos e suas consequências à saúde, exercendo um papel importante na gênese de doenças. Um importante grupo de compostos orgânicos de alta toxicidade são as dioxinas, tendo como o seu maior representante o 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD). Modelos experimentais de exposição (camundongos) demonstraram que o TCDD ocasiona baixa contagem espermática e atraso na puberdade. Dessa forma, este estudo tem por objetivo correlacionar a ação do composto TCDD, em diferentes doses e períodos de exposição, sobre as células de Sertoli humanas (in vitro) e sua possível ação no perfil de expressão de miRNAs, bem como sobre os seus alvos moleculares (AU)