Análise in vivo da expressão dos oncogenes MYC e KRAS em metástases de câncer de próstata de camundongos tratados com miR-145

• Processo: 15/22250-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Kátia Ramos Moreira Leite
• Beneficiário: Pedro Averbach
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Urologia Neoplasias da próstata Metástase Progressão tumoral Oncogenes Etiologia In vivo Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | Kras MYC | tratamento com MicroRNA | urologia

Resumo

Apesar dos grandes avanços observados nos tratamentos disponíveis para o câncer de próstata, esta condição permanece sendo um grande problema de saúde, com uma incidência e mortalidade alarmantes. O progressivo conhecimento de suas características moleculares abre portas ao desenvolvimento de novas terapias que tenham como alvo moléculas específicas relacionadas à patogênese do agravo. O papel dos microRNAs - pequenas cadeias de RNA, não codificadoras, envolvidas no controle pós transcricional de diversos genes - tem sido estudado, e mudanças no padrão de expressão dessas moléculas estão relacionadas com desenvolvimento e progressão do tumor. Destaca-se no câncer de próstata o miR-145, cuja hipoexpressão correlaciona-se com a recidiva bioquímica do tumor e desenvolvimento de metástases. Alguns estudos atribuem ao miR-145 o controle da expressão dos oncogenes cMYC e Kras, apesar de ainda não estar claro se a administração endovenosa de miR-145 em modelos in vivo reduz significativamente a expressão desses oncogenes. Para tanto induziremos o aparecimento de metástases de câncer de próstata em camundongos nude a partir da injeção intraventricular de células tumorais. Separaremos esses camundongos em dois grupos, um servirá de controle negativo e outro que trataremos com a administração endovenosa de miR-145. Após a eutanásia dos animais, realizaremos a análise da expressão dos oncogenes cMYC e Kras através do método de rtPCR dos tecidos afetados. Compararemos então os padrões de expressão nos dois grupos de forma a avaliarmos a eficácia da administração EV do miR-145 no controle da expressão dos oncogenes cMYC e Kras.