Compreendendo a modulação das células NK mediadas pelas células T reguladoras em um novo modelo murino de câncer de pulmão

• Processo: 15/21979-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 22 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 12 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Sophie Françoise Mauricette Derchain
• Beneficiário: Rodrigo Fernandes da Silva
• Supervisor: Silke Paust
• Instituição Sede: Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher (CAISM). Hospital da Mulher Professor Doutor José Aristodemo Pinotti. Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Baylor College of Medicine, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 14/07401-3 - Interação entre linfócitos T-reg e NK de pacientes com câncer de ovário durante a resposta citotóxica contra neoplasias de ovário, BP.DR
• Assunto(s): Linfócitos T reguladores Células matadoras naturais Neoplasias ovarianas Citocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Activating Receptors | Cytokines | Murine model of lung cancer | NK cells | Regulatory T cells | Imunologia Inata

Resumo

As células NK são linfócitos citotóxicos que fazem parte da resposta imune inata contra infecções virais e neoplasia. Recentemente, demonstramos que é possível obter preparações de células efetoras ricas em células NK de pacientes com neoplasia de ovário, por cultura de longo prazo de células mononucleares de sangue periférico (CMSP) in vitro. As células efectoras obtidas teve uma maior proporção de células NK funcionais do que as preparações de células LAK (lymphokine activated killer). Além disso observou-se um aumento significativo na expressão de vários receptores de activação nas células NK, incluindo o DNAM-1, ao qual muitas vezes diminuiu em células NK de pacientes com neoplasia maligna do ovário. Nossos dados preliminares indicam que o desenvolvimento de células efectoras a partir de pacientes com câncer de ovário geralmente expande linfócitos T reguladores (T-reg), que modulam a função das células NK. As células T-reg foram identificadas para desempenhar um papel nos mecanismos de imunossupressão contra tumores, como no câncer de ovário. Em geral, a presença das células T-reg em linfócitos infiltrados em tumores e a produção das citocinas TGF-² e IL-10, estão associadas ao pior prognóstico. No entanto, não é conhecido os mecanismos específicos em que as células T-reg modulam a função das células NK. Assim, este estudo tem como objetivo explorar a importância das T-reg mediando a modulação das células NK em um novo modelo murino de adenocarcinoma pulmonar induzido pela fumaça do cigarro. (AU)