Efeito da administração de paclitaxel vinculado a nanopartículas de colesterol no modelo experimental de transplante renal em ratos

• Processo: 15/24569-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Irene de Lourdes Noronha
• Beneficiário: Natália de Carvalho Maffei
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia Transplante de rim Microcirurgia Colesterol Nanopartículas Paclitaxel Expressão gênica Imuno-histoquímica Reação em cadeia da polimerase em tempo real Modelo experimental Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Microcirurgia | Nanopartículas | Paclitaxel | Transplante Renal Experimental | Nefrologia

Resumo

O transplante renal é reconhecido como uma das melhores alternativas de tratamento para pacientes com doença renal crônica em fase avançada. No entanto, apesar dos avanços alcançados na prática de transplante de órgãos ainda é limitado o sucesso a longo prazo desta modalidade de tratamento. A rejeição aguda ao aloenxerto ainda representa um dos principais problemas para o sucesso do transplante a longo prazo. Deste modo, estratégias que visem bloquear a rejeição aguda ao aloenxerto renal são de extrema importância. O Paclitaxel, ligado a nanopartículas de LDE (nanoPACLI), apresenta uma maior especificidade em relação à droga livre, agindo de forma local e mais precisa, além de evitar as complicações causadas pela sua administração sistêmica. Portanto, o objetivo do presente estudo será analisar o efeito do Paclitaxel vinculado ao LDE, no modelo de transplante de renal em ratos. O transplante renal em ratos será realizado utilizando as linhagens isogênicas Dark Agouti (DA) como doadores e Lewis (LEW) como receptores. Serão formados 3 grupos: ISO, transplante de LEW-LEW, ALO+nano, transplante de DA-LEW que receberão apenas nanopartículas de LDE, e ALO+nanoPACLI, transplante de DA-LEW tratados com nanopartículas de Paclitaxel vinculado ao LDE. Após 10 dias do transplante, os animais serão submetidos a eutanásia e o enxerto será retirado para análise histológica. Além disso, será realizada imunohistoquímica para macrófagos e linfócitos e PCR para mediadores pró-inflamatórios (TNF-±, IL-1ß, IFN-³ e T-bet) e perfil Th2 (IL-4, IL-10 e GATA-3) no enxerto renal através da análise da expressão gênica PCR em tempo real.