Produção da alfa,beta-dehidrocurvularina pelo fungo Penicillium SP. para síntese e avaliação de derivados em testes biológicos

• Processo: 16/01568-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Roberto Gomes de Souza Berlinck
• Beneficiário: Daniela Tomazela
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Química de produtos naturais Células tumorais Inibidores de proteassoma Penicillium Bioatividade Policetídeos Bioensaio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Derivatização Química | Metabolismo fungico | Penicillium | Policetídeos | Química de Produtos Naturais

Resumo

Produtos do metabolismo secundário apresentam estruturas privilegiadas do ponto de vista de arquitetura estrutural e bioatividade. Este projeto objetiva utilizar a alfa,beta-dehidrocurvularina (3) como "molécula base" para a preparação de derivados e análogos para a avaliação de suas atividades biológicas. O grupo enona da alfa,beta-dehidrocurvularina (3) será utilizado para a aplicação de uma série de reações objetivando a obtenção destes derivados e análogos. O primeiro desafio do projeto será a obtenção da alfa,beta-dehidrocurvularina (3) em bom rendimento, produzida por fermentação do fungo Penicillium sp., livre de interferentes e sem a formação de artefatos. O segundo desafio será a preparação dos derivados da alfa,beta-dehidrocurvularina (3) através de reações simples, que possam fornecer produtos em bons rendimentos. Estes serão purificados por HPLC, completamente identificados e terão suas atividades biológicas avaliadas em testes de atividade anti-parasitária (anti-Leishmania sp. e anti-Trypanosoma cruzi), anti-bacteriana e anti-fúngica, citotóxica em linhagens de células tumorais e como inibidores do proteassomo. Objetiva-se a obtenção de derivados que possam eventualmente ser considerados como futuros modelos a serem explorados para a obtenção de hits bioativos.