Anticorpos monoclonais humanos neutralizantes

• Processo: 16/08782-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Maria Moro
• Beneficiário: Daniela Yumi Takata
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/15611-0 - Anticorpos monoclonais recombinantes para uso terapêutico, AP.TEM
• Assunto(s): Memória imunológica Biotecnologia Anticorpos monoclonais Anticorpos neutralizantes Toxina tetânica Linhagem celular Tétano
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cdr | memória imunológica | plasmablastos | sequências clonais | tétano | Toxina Tetânica | Biotecnologia

Resumo

Tétano é uma doença neuromuscular causada exclusivamente pela ação da exotoxina produzida pelo Clostridium tetani (C. tetani), um bacilo anaeróbio gram positivo e formador de esporos resistentes. Apesar da existência de uma vacina segura e de baixo custo, a incidência e taxa de mortalidade do tétano são altas, em função da presença da bactéria em solos e fezes de animais. Por isso, em casos com risco de tétano, a imunização passiva com soro contendo anticorpos antitetânicos equinos (SAT - soro antitetânico) ou com imunoglobulina humana hiperimune antitetânica (IGHAT) é necessária. Normalmente, a IGHAT é utilizada em casos de hipersensibilidade ao SAT (soro heterólogo) e demonstra eficiência, mas, sendo um produto do sangue, depende de doadores que podem portar vírus ainda não identificáveis, além da não consistência entre os lotes. Com uma abordagem científica moderna, nosso grupo obteve anticorpos monoclonais humanos antitetânicos capazes de reconhecer tanto a toxina quanto o toxoide tetânicos. Em testes in vivo, três anticorpos combinados foram capazes de neutralizar a toxina. Este projeto propõe continuidade ao anterior, avaliando individualmente os anticorpos neutralizantes e expressando um painel de anticorpos derivados de linfócitos B isolados em cell sorting. Trata-se da obtenção de novos anticorpos e da expressão de alguns já identificados e que não puderam ser testados anteriormente. Os anticorpos serão, então, avaliados quanto a suas características físico-químicas e biológicas e as suas cinéticas de ligação e capacidade neutralizante. Dessa forma, serão selecionados o(s) candidato(s) mais promissor(es) para geração de linhagem celular estável. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

TAKATA, Daniela Yumi. Expressão, caracterização e avaliação funcional de anticorpos humanos antitetânicos. 2021. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.