Função da proteina Hsp27 nos ocinetos de Plasmodium berghei

• Processo: 16/05065-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Georgina Nuri Montagna
• Beneficiário: Karina Francine Bravo Caruso
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/14361-5 - Estudo da motilidade do parasita Plasmodium: identificação de novas moléculas alvo de terapia e validação de candidatos a vacina, AP.JP
• Assunto(s): Plasmodium Malária
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: oocinetos | pequenas chaperonas | Plasmodium | malaria

Resumo

A eficiência na infecção do instestino do mosquito é critica para a transmissão dosparasitas da malária. Quando os mosquitos se alimentam com sangue de um hospedeiro infectado,os estágios sexuais do Plasmodium no bolo alimentar desenvolvem-se em oocinetos móveis, osquais atravessam a membrana da matriz peritrófica do intestino do vetor, invadindo as célulasepiteliais com posterior migração para a lamina basal para formar oocistos, dentro dos quais sãogerados os esporozoitos, as formas infectantes do parasita . O movimento do oocineto édependente de actina e miosina , entre outras moléculas conservadas que constituem o motordo parasita, conservadas no gênero Apicomplexa. Embora a regulação do motor molecular aindanão seja completamente entendida, alguns dos mecanismos envolvidos incluem as cascatas desinalização dependentes de cálcio , o GMPc , guanilato ciclasas e fosfatasas.Em estudos anteriores, verificou-se que uma pequena proteína de choque térmico de pesomolecular 20 kDa, HSP20, é expressa exclusivamente em esporozoítos e ookinetes dePlasmodium berghei . Esta chaperona pode modular a velocidade e o direcionamento deesporozoítos prejudicando a transmissão natural. Além disso, os oocinetos se movemsubstancialmente mais lentamente na ausência da proteína Hsp20. Curiosamente, esta deficiêncianão prejudicou o estabelecimento da infecção e o desenvolvimento do parasita dentro domosquito (12). Recentemente, identificamos uma outra chaperona de 27 kDa (Hsp27), a qualaparece expressa exclusivamente em oocinetos. Diferentes tipos de células eucarióticasexpressam Hsp27. Nestes sistemas, a proteína tem sido identificada como um potente reguladordo citoesqueleto. Esta propriedade seria dependente da fosforilação, de sua organizaçãoestrutural e da ativação de diversos mecanismo de sinalização . Nós proponhamos,portanto, analisar as funções moleculares e celulares da Hsp27 em oocinetos de P.berghei.