Avaliação dos níveis de expressão e atividade da MMP-9 em ossos de animais osteoporóticos que desenvolvem aterosclerose

• Processo: 15/25719-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: João Paulo Mardegan Issa
• Beneficiário: Thales Rosolen
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Ribeirão Preto (FORP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Doenças metabólicas Osteoporose Hipercolesterolemia Aterosclerose Ovariectomia Metaloproteinase 9 da matriz Técnicas in vitro Western blotting
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aterosclerose | Mmp-9 | osteoporose | ovariectomia | western blotting | Zimograma | Biologia Molecular e Bioquímica

Resumo

A osteoporose é uma doença metabólica sistêmica que atinge os ossos de milhões de pessoas no mundo todo causando uma perda da densidade mineral óssea e aumentando riscos de fraturas. Outra grave doença que também constitui um grave problema de saúde pública são as doenças cardiovasculares, que são responsáveis por milhares de mortes no mundo. Estudos recentes na literatura indicaram que existe uma correlação entre a osteoporose e as doenças cardiovasculares, principalmente a aterosclerose, porém os fatores que interligam essas duas patologias são ainda desconhecidos. Achados na literatura mostraram que uma metaloproteinase da matriz extracelular, a MMP-9, foi descrita como super-expressa em estudos in vivo e in vitro tanto nas doenças cardiovasculares quanto na osteoporose. Com base nesses achados, a hipótese é que a MMP-9 seja uma molécula primordial para o desenvolvimento e progressão de ambas as patogêneses e por este motivo iremos investigar o papel dessa protease utilizando modelos de animais com osteoporose e que desenvolvem aterosclerose com uma dieta hipercolesterolêmica (camundongos nocautes para Apolipoproteína E, ApoE-/-). Nesse estudo iremos verificar os níveis de expressão da MMP-9 nos ossos desses animais através de análises de western blotting, assim como zimografia em gel para verificar a atividade gelatinolítica dessa protease. Esses futuros achados serão de grande importância para uma melhor compreensão sobre os mecanismos envolvidos nessas duas patogêneses, no qual a descoberta de uma molécula poderá ser alvo de futuras vacinas e drogas.