Efeito do éster fenetil do ácido cafeico sobre a expressão de antagonistas da via de sinalização Wnt em coculturas de células osteoblásticas e epiteliais neoplásicas malignas humanas

• Processo: 16/11339-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Lucas Novaes Teixeira
• Beneficiário: Priscila Coelho de Almeida
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Sociedade Regional de Ensino e Saúde S/S Ltda (SRES). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia bucal Neoplasias Osteoblastos Osteoclastogênese Expressão gênica Proliferação celular Reação em cadeia da polimerase em tempo real Via de sinalização Wnt
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cocultura | expressão gênica | Neoplasia maligna | osteoblasto | Patologia Bucal

Resumo

O carcinoma de mama é a neoplasia maligna de maior incidência e mortalidade na população feminina. No momento do diagnóstico, aproximadamente 10% das pacientes apresentam metástases à distância, sendo o tecido ósseo o órgão mais acometido. As células neoplásicas metastatizam preferencialmente para áreas de crescimento ósseo ativo, tais como as proximidades distais dos ossos longos, esterno e vértebras. Contudo, outros ossos do esqueleto humano também podem ser acometidos, incluindo aqueles que compõem o complexo crânio-facial, tais como maxila e mandíbula. As lesões osteolíticas das metástases do carcinoma de mama podem surgir por meio do aumento da atividade osteoclástica e/ou redução da diferenciação osteoblástica. Neste contexto, destaca-se o papel dos antagonistas da via Wnt, importante via de sinalização relacionada à osteogênese. Recentemente, estudos têm descrito diferentes ações terapêuticas do éster fenetil do ácido cafeico (CAPE), um composto derivado da própolis. Em neoplasias, incluindo o câncer de mama, o CAPE reduz a proliferação celular e o potencial metastático, enquanto no tecido ósseo acelera a regeneração e inibe a osteoclastogênese. Contudo, os mecanismos moleculares associados a estes achados biológicos, em particular aqueles que envolvem a via Wnt, ainda não estão totalmente compreendidos. O objetivo do presente estudo será avaliar o efeito do CAPE sobre a expressão de antagonistas da via de sinalização Wnt em sistemas de coculturas de células osteoblásticas e epiteliais neoplásicas malignas derivadas de carcinoma de mama. Será avaliada a expressão dos genes Dickkopf 1 (Dkk-1) e Esclerostin (SOST) pela reação em cadeia da polimerase em tempo real (Real Time PCR). (AU)