Ação de um novo derivado tiazolidínico (GQ-11) no processo de reparo tecidual em modelo experimental de resistência à insulina e isquemia

• Processo: 16/16850-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Dulcineia Saes Parra Abdalla
• Beneficiário: Jacqueline Cavalcante Silva
• Supervisor: Timothy J. Koh
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Illinois at Chicago (UIC), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 16/00233-3 - "Ação de um novo derivado tiazolidínico (GQ-11) no processo de reparo tecidual em modelo experimental de resistência a insulina e cirurgia vascular"., BP.DR
• Assunto(s): Bioquímica Resistência à insulina Procedimentos cirúrgicos vasculares Reparo tecidual Tiazolidinedionas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cirurgia Vascular | Reparo Tecidual | resistência a insulina | Tiazolidinadionas | Bioquímica

Resumo

As tiazolidinadionas (TZDs) compreendem uma classe de fármacos hipoglicemiantes que reduzem a resistência à insulina pelos tecidos periféricos. Evidências indicam que o efeito hipoglicemiante das TZDs é mediado via ativação das isoformas gama, alfa e/ou beta/delta de receptores ativados por proliferador de peroxissoma (PPARs). Inicialmente, três TZDs foram aprovadas para uso clínico: troglitazona, rosiglitazona e pioglitazona. Recentemente, estes fármacos vêm sendo associados a importantes efeitos adversos tais como hepatotoxicidade, risco cardiovascular e alterações no perfil lipídico. Desse modo, impulsionou-se a busca por novos derivados tiazolidínicos, que compartilhem dos efeitos benéficos acompanhado da minimização de efeitos adversos. Como resultado, vários novos derivados têm sido desenvolvidos e muitos outros se encontram em estágios pré-clínicos e clínicos de desenvolvimento. Dados preliminares in vivo obtidos em nosso grupo de pesquisa mostraram que um dos novos derivados tiazolidínicos, GQ-11, além de aumentar a resposta à insulina, pode modular citocinas que participam do processo inflamatório e da angiogênese, indicando assim, que esta possa ter efeitos que a tornem uma alternativa terapêutica promissora no reparo tecidual, em especial, nos casos de descompensação metabólica - como ocorre na resistência à insulina - e também como um agente preventivo de complicações provenientes do processo inflamatório na cirurgia vascular. Nesse contexto, propõe-se o aprofundamento desses estudos para investigar os efeitos da GQ-11 nas diversas etapas do processo de reparo tecidual e elucidar seu mecanismo de ação. Dessa maneira, neste projeto propõe-se duas importantes colaborações necessárias com duas distintas instituições. Na primeira etapa, em colaboração com Dr. Timothy Koh, na University of Illinois at Chicago - Estados Unidos -, prevê-se a utilização de camundongos db/db, modelos animais de resistência à insulina, onde será possível avaliar os efeitos da GQ-11 no processo de reparo tecidual. Numa segunda etapa, em colaboração com Dr. Domenico Palombo, na Università degli studi de Genova - Itália -, prevê-se a utilização de ratos Wistar num modelo de isquemia, onde será possível avaliar por técnicas de imagem (PET/MRI), os efeitos da GQ-11 no processo inflamatório no pós-cirúrgico. A utilização desses modelos animais é necessária e prevista para a exequibilidade do projeto de doutorado vinculado aprovado previamente. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, JACQUELINE CAVALCANTE; BAVESTRELLO, MARGHERITA; GAZZOLA, VALERIO; SPINELLA, GIOVANNI; PANE, BIANCA; GRASSELLI, ELENA; DEMORI, ILARIA; CANESI, LAURA; EMIONITE, LAURA; CILLI, MICHELE; et al. Ischemia-reperfusion damage is attenuated by GQ-11, a peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-a/? agonist, after aorta clamping in rats. Life Sciences, v. 297, p. 11-pg., 2022-05-15. (12/51316-5, 16/16850-1, 16/00233-3)

SILVA, JACQUELINE C.; PITTA, MARINA G. R.; PITTA, IVAN R.; KOH, TIMOTHY J.; ABDALLA, DULCINEIA S. P.. New Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Agonist (GQ-11) Improves Wound Healing in Diabetic Mice. ADVANCES IN WOUND CARE, v. 8, n. 9, p. 417-428, SEP 1 2019. (12/51316-5, 16/00233-3, 16/16850-1)