Expressão de possíveis lectinas de Paracoccidioides brasiliensis e avaliação in vitro de seus efeitos na ativação de macrófagos

• Processo: 16/16093-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Fabrício Freitas Fernandes
• Beneficiário: Danilo Henrique Ramos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Paracoccidioides brasiliensis Ativação de macrófagos Lectinas Expressão de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ativação de Macrófagos | Lectinas | Paracoccidioides brasiliensis | Imunologia

Resumo

Lectinas são uma classe de proteínas ligantes de carboidratos. Elas apresentam um elevado potencial de aplicação terapêutica e biotecnológica. As lectinas fúngicas têm atraído grande atenção devido às atividades antitumorais, antiproliferativa e imunomoduladora. Embora tenha crescido o interesse em lectinas fúngicas, poucas destas proteínas têm sido caracterizadas ou produzidas de forma recombinante, o que está associado com o potencial uso destas lectinas em terapia. Neste contexto, a clonagem, expressão e purificação de lectinas fúngicas são necessárias. O nosso grupo vem desenvolvendo estudos com lectinas de patógenos, como a Paracoccin, que é obtida a partir de Paracoccidioides brasiliensis. Sabe-se que P. brasiliensis e P. lutzii causam a paracoccidioidomicose (PCM), a qual é caracterizada como micose sistêmica. As formas clínicas de PCM varia dependendo da resposta imunitária do hospedeiro. A elevada incidência de casos de PCM no Brasil, a gravidade do estado clínico, e a elevada toxicidade de antifúngico, são fatores que explicam a importância dos estudos para identificar novas moléculas que podem atuar na resolução da PCM. Neste sentido, foram identificadas duas possíveis lectinas de P. brasiliensis que temos a intenção de investigar as atividades biológicas destas proteínas. Por isso, propõe-se a clonagem e expressão das proteínas putativas PADG_07152 e PADG_01036 de P. brasiliensis empregando o sistema de expressão em Pichia pastoris. Depois disso, a caracterização das atividades biológicas de PADG_07152 e PADG_01036 de P. brasiliensis será avaliada em macrófagos murinos. Este estudo contribuirá para identificar novas moléculas como potenciais ferramentas terapêuticas contra a PCM. E, além disso, o estudo dessas proteínas abre perspectivas para identificar outras atividades, como por exemplos, antitumorais e antiproliferativas, desempenhadas por diferentes lectinas já conhecidas e bem caracterizadas. (AU)