Definindo modificações pós-traducionais e interatores da proteína Replication Protein A (RPA) de tripanossomatídeos frente ao dano no DNA.

• Processo: 16/24255-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 15 de março de 2017
• Data de Término da vigência: 14 de novembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Maria Carolina Quartim Barbosa Elias Sabbaga
• Beneficiário: Raphael Souza Pavani
• Supervisor: Mark C Field
• Instituição Sede: Instituto Butantan. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Dundee, Escócia
• Vinculado à bolsa: 14/02978-0 - Análise funcional do complexo RPA em Trypanosoma cruzi e seu envolvimento com DNA telomérico, BP.DR
• Assunto(s): Dano ao DNA Trypanosoma brucei brucei
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DNA damage | Post-translational modification | Replication protein A | Rpa | Trypanosoma brucei | Biologia de Tripanossomatídeos

Resumo

Replication Protein A (RPA) é um complexo heterotrimérico envolvido em diversos aspectos do metabolismo de DNA como replicação e resposta a danos no DNA (DDR). Modificações pós-traducionais são importantes para a regulação de RPA em suas múltiplas funções. Após o dano de DNA em células de mamífero, RPA é fosforilada em múltiplos sítios, iniciando uma resposta de reparo e ativação de checkpoint. Em tripanossomatídeos, apesar do homólogo de RPA-1 naturalmente não possuir o domínio envolvido em interações com proteínas de reparo e checkpoint, nossos dados mostram que RPA está envolvida na DDR. Nossos resultados preliminares sugerem que RPA é modificada após o dano ao DNA, mas como estas modificações afetam sua função e quais proteínas participam desta resposta permanece indefinido. Neste projeto, nós utilizaremos a tecnologia Cryomilling seguido de imunoprecipitação e análise por espectometria de massas para identificar modificações pós-traducionais e interatores do complexo RPA frente ao dano de DNA em Trypanosoma brucei. As novas descobertas contribuirão para a melhor compreensão dos mecanismos que regulam a sobrevivência do parasita frente ao estresse genotóxico.