Possível efeito preventivo da anandamida sobre as alterações de neuroplasticidade e modulação do sistema endocanabinoide induzidas pela estreptozotocina

• Processo: 16/24773-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 05 de abril de 2017
• Data de Término da vigência: 04 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Tatiana Lima Ferreira
• Beneficiário: Daniel Moreira Silva
• Supervisor: Attila Kofalvi
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universidade de Coimbra (UC), Portugal
• Vinculado à bolsa: 14/14661-1 - Papel do sistema canabinoide sobre a atividade de tau e sua relação com o desempenho cognitivo em modelo de Doença de Alzheimer esporádica em ratos, BP.DR
• Assunto(s): Doença de Alzheimer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anandamida | Canabinóide | Doença de Alzheimer | Plasticidade | Terapias para doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada pelo aumento gradual e contínuo de múltiplos déficits cognitivos. As alterações cognitivas estão correlacionadas com redução de volume e/ou de plasticidade sináptica em regiões como hipocampo e neocórtex. Estudos recentes indicam uma grande influência do sistema endocanabinoide no progresso da DA, regulando mecanismos de neuroplasticidade e processos cognitivos. Níveis reduzidos de endocanabinoides, como a anandamida (ANA), são observados durante o curso da DA, existindo correlação com déficits cognitivos e com uma elevação da densidade dos receptores CB1 no neocortex, que poderia funcionar como uma compensação do sistema. A maior parte dos estudos com DA usa animais transgênicos, havendo mais relação com a DA familiar e não com a esporádica, que é multifatorial e corresponde a 95% dos casos. Os dados obtidos pelo projeto no país mostram déficits de memória de reconhecimento e emocional na DA esporádica e prevenção da ANA no prejuízo de memória de reconhecimento. Assim, o objetivo do presente estudo é investigar a perda sináptica e as alterações no sistema endocanabinoide no modelo de DA esporádica. Além disso, verificar se a ANA poderia interferir nessas alterações esperadas, visando compreender os mecanismos moleculares subjacentes às alterações cognitivas observadas. Esse objetivo estava previsto no plano de trabalho do projeto no país e sua realização seria essencial para complementar as análises moleculares já concluídas dos níveis de proteína tau fosforilada e das chaperonas envolvidas em sua degradação. Para isso, ratos Wistar receberão intracerebroventricularmente estreptozotocina (para induzir os aspectos fisiopatológicos da DA esporádica), precedida pela administração de ANA usando a mesma via. Depois, os animais serão submetidos ao teste cognitivo e terão seus encéfalos removidos para análise de Western Blotting (níveis de receptores CB1, CB2 e sinaptofisina) e hidrólise de ANA. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MOREIRA-SILVA, DANIEL; VIZIN, ROBSON C. L.; MARTINS, TALITA M. S.; FERREIRA, TATIANA L.; ALMEIDA, MARIA C.; CARRETTIERO, DANIEL C.. Intracerebral Injection of Streptozotocin to Model Alzheimer Disease in Rats. BIO-PROTOCOL, v. 9, n. 20, OCT 20 2019. (14/14661-1, 17/12648-6, 15/23426-9, 16/24773-7, 15/02991-0)

MOREIRA-SILVA, DANIEL; CARRETTIERO, DANIEL C.; OLIVEIRA, ADRIELE S. A.; RODRIGUES, SAMANTA; DOS SANTOS-LOPES, JOYCE; CANAS, PAULA M.; CUNHA, RODRIGO A.; ALMEIDA, MARIA C.; FERREIRA, TATIANA L.. Anandamide Effects in a Streptozotocin-Induced Alzheimer's Disease-Like Sporadic Dementia in Rats. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 12, SEP 21 2018. (16/24773-7, 15/02991-0, 14/14661-1, 15/23426-9)