Papel do sistema canabinoide sobre a atividade de tau e sua relação com o desempenho cognitivo em modelo de Doença de Alzheimer esporádica em ratos

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada por prejuízo cognitivo, tendo sido relatado aumento de comportamentos relacionados ao medo e ansiedade bem como do tempo de resposta em tarefas de atenção além de déficit de memória espacial e operacional. Considerando os aspectos moleculares envolvidos, a DA se caracteriza pelo surgimento dos emaranhados neurofibrilares decorrentes do acúmulo da proteína tau hiperfosforilada. Estudos revelam que os compostos canabinóides teriam ação sobre o mecanismo de tau, havendo envolvimento da anandamida (ANA) com o déficit cognitivo associado à DA. Contudo, permanece desconhecida a interface entre ANA e a degradação de tau, bem como a participação do complexo de chaperonas BAG2/Hsp70 nesse sistema. Além de não serem claros os efeitos da ANA exógena sobre o desempenho cognitivo na DA. Assim, o objetivo do presente estudo será avaliar a ação da ANA sobre a atividade da proteína tau em um modelo de DA e sua relação com o desempenho cognitivo. Os animais terão induzidos aspectos fisiopatológicos da DA com o modelo de administração intracerebroventricular de estreptozotocina e após receberem ANA cronicamente, serão submetidos aos testes cognitivos e moleculares. Os processos cognitivos de memória e atenção serão avaliados pelas tarefas de condicionamento clássico de medo ao som e ao contexto, reconhecimento de objetos e inibição pré-pulso, respectivamente. O efeito da anandamida na concentração e expressão de tau total e fosforilada, Hsp70 e BAG2 será testado utilizando as técnicas de PCR e Western Blotting. (AU)