Geração de linhagens celulares produtoras de anti-CD3 humanizado e expressão do antígeno recombinante

• Processo: 17/09157-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Ana Maria Moro
• Beneficiário: Tânia Maria Manieri
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/15611-0 - Anticorpos monoclonais recombinantes para uso terapêutico, AP.TEM
• Assunto(s): Biotecnologia Linhagem celular Linfócitos Antígenos CD3 Doenças autoimunes Clonagem Imunomodulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpo recombinante | clonagem | doenca autoimune | Imunomodulação | Tcr-Cd3 | transplante de CDR | Biotecnologia

Resumo

Anticorpos monoclonais (mAbs) anti-CD3 produzidos por hibridomas foram inicialmente utilizados para o tratamento de rejeição de transplantes. Devido à sua capacidade potencial de induzir tolerância imunológica, foram realizadas tentativas de utilização desses mAbs por outras áreas terapêuticas, tais como o controle de doenças autoimunes. No entanto, a maior parte dos mAbs anti-CD3 eram derivados murinos e altamente imunogênicos para humanos, o que dificultava a sua utilização mais ampla. A tecnologia de mAb recombinante revolucionou a área biofarmacêutica pela produção anticorpos humanizados dirigidos a antígenos específicos. Deste modo, a minimização da imunogenicidade e toxicidade induzidas pelo tratamento com anti-CD3, bem como a geração de linhagens celulares estáveis produtoras de mAbs, são de especial interesse para a promoção da utilização terapêutica de anti-CD3. Este trabalho propõe diferentes estratégias com o objetivo de encontrar as melhores condições para a geração de uma linhagem celular anti-CD3 humanizada, que produza anticorpo de forma eficiente e estável para uso em testes funcionais in vitro e in vivo. Além disso, pretendemos expressar o antígeno CD3 para substituir linfócitos humanos em ensaios analíticos. (AU)