Edição gênica do receptor de aril hidrocarbonetos pelo sistema de vetores CRISPR-Cas9 RNA guia em melanoma

• Processo: 17/04789-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2017
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Ana Campa
• Beneficiário: Daniella Teixeira Garcia
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Triptofano RNA Edição de RNA CRISPR-Cas9 Melanoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: AhR | CRISPR-Cas9 | edição gênica | melanoma | Rna | Triptofano | Edição gênica

Resumo

O receptor de aril hidrocarbonetos (AHR) tem sido alvo de pesquisas recentes pela sua importância em processos fisiológicos e em doenças, tais como tolerância imunológica e imuno escape tumoral. Compostos exógenos e endógenos são ligantes do AHR. Dentre os ligantes endógenos se sobressai a quinurenina (Kyn), um dos metabólitos resultantes da degradação do triptofano (Trp). Em relação aos demais produtos de metabolização do Trp, a identificação de ligantes do AHR é ainda pouco conhecida. Reconhecer ligantes do AHR e efeitos celulares advindos da ligação destes com o AHR parece ser bastante relevante dado a vasta gama de metabólitos do Trp. Vários produtos originados das vias de metabolização do Trp têm efeitos sobre a proliferação tumoral e no cross-talking das células tumorais com o sistema imune. A partir dos conhecimentos prévios do nosso grupo de pesquisa acerca dos metabólitos do Trp em microambientes tumorais, este projeto propõe a construção do nocaute do AhR em linhagens de melanomas e a avaliação da importância deste e de sua ligação com metabólitos do Trp no desenvolvimento tumoral. Para a realização deste projeto, utilizaremos a mais recente ferramenta de edição gênica, CRISPR-Cas9, que tem se mostrado uma técnica mais eficiente em comparação aos outros métodos já conhecidos. (AU)