O sistema RANKL e a via de TLR4 na hipofagia induzida em modelo de sepse

• Processo: 17/10774-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Mariana Kiomy Osako
• Beneficiário: João Sakuray Pais
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/11092-6 - Sistema RANKL na regulação de macrófagos presentes na inflamação do tecido adiposo, AP.JP
• Assunto(s): Leptina Receptor ativador de fator nuclear kappa-B Sepse Infecções bacterianas Anti-inflamatórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipócito | Hipofagia | Leptina | Lps | Rankl | sepse | Hipofagia induzida por inflamação

Resumo

Estudos recentes demonstraram que em situações de sepse tanto em humanos quanto em modelos animais, um dos sintomas que se manifestam é a hipofagia. Essa hipofagia seria decorrente da inflamação causada pela ativação da via de TLR4 nas células que entram em contato com componentes bacterianos, como o LPS, liberando citocinas pró-inflamatórias que desencadeiam a produção de leptina. A leptina é um hormônio produzido pelo tecido adiposo branco que atua no hipotálamo, e a ativação do receptor de leptina (Ob-R) dispara uma sinalização interna que envolve a ativação de JAK2 e STAT3 e culmina na fosforilação de AMPK, na via de ativação da saciedade. Associado a esse contexto de inflamação está o sistema RANK/RANKL/OPG, o foco de estudos no nosso laboratório. RANKL é uma proteína principalmente associada ao metabolismo ósseo, sendo uma ativadora de osteoclastos e alvo do OPG. Nessa área, estudos do nosso grupo já demonstraram um efeito anti-inflamatório do RANKL em modelos murinos de isquemia cerebral e ativação de macrófagos por LPS, uma vez que reduz a produção de citocinas pró-inflamatórias decorrente da ativação de TLR4. Sendo assim, o objetivo deste projeto é elucidar a relação do sistema RANK/RANKL/OPG com a hipofagia que se manifesta em infecções bacterianas, entendendo quais são as células envolvidas nesse processo e como ocorre a transmissão dos sinais para a produção de leptina e geração da hipofagia. (AU)