A atividade serotoninérgica intestinal modula a intensidade do dano de DNA

• Processo: 17/09432-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Mutagênese
• Pesquisador responsável: Vinicius Kannen Cardoso
• Beneficiário: Bianca Sciéscia
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/06428-5 - Como a sinalização serotoninérgica epitelial difere dos efeitos de sua síntese neural durante a inflamação associada ou não ao câncer de cólon, AP.JP
• Assunto(s): Cólon Serotonina Recombinação homóloga Mutação Dano ao DNA Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cólon | mutação | radiação | Recombinação Homóloga | serotonina | Dano de DNA

Resumo

A serotonina (5-HT) é neurohormônio com complexos efeitos em mamíferos. Nos intestinos, a sua síntese é iniciada a partir do triptofano pela enzima triptofano hidroxilase I (Tph1). Acredita-se que a 5-HT promova o desenvolvimento de tumores de cólon, apesar de nossas descobertas ainda não publicadas (FAPESP 2014/06428-5) demonstrarem que este neuro-hormônio inibe não apenas a formação de lesões preneoplásicas neste órgão, mas também é capaz de modular eventos em que a dupla fita do DNA é quebrada. Este projeto irá investigar os efeitos moduladores da 5-HT sobre eventos em que a quebra da dupla fita de DNA é induzida por irradiação. Esta hipótese será explorada em experimentos mecanísticos em camundongos com deleção ou não para Tph1 (WT; KO), e expostos à irradiação em conjunto com tratamentos farmacológicos para modulação da atividade serotoninérgica no cólon intestinal. Métodos de biologia molecular serão empregados para determinar tanto a intensidade de dano ao DNA, quanto à ativação ou silenciamento de mecanismos de reparo genômico. Este projeto tem o potencial de revelar uma nova atividade da 5-HT durante eventos de dano ao DNA de colonócitos. (AU)