Silenciamento do gene CaMKII-alfa em uma linhagem celular hipocampal como modelo in vitro do endofenótipo neuropsiquiátrico de imaturação do giro denteado

• Processo: 17/17972-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2017
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Yahaira Maria Naaldijk Palma
• Beneficiário: Natalia Turrini
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/50880-4 - Células-tronco: dos papéis de receptores de cininas e purinas às aplicações terapêuticas, AP.TEM
• Assunto(s): Neurociências Transtorno bipolar Degeneração neural Giro denteado Biomarcadores Inativação gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bipolar disorder | CaMKII | hippocampus | Neuronal degeneration | neuronal differentiation | neuronal maturation | Neuroscience

Resumo

O distúrbio psiquiátrico cuja principal característica é a oscilação de humor patológica entre mania e depressão é conhecido como transtorno bipolar. Recentemente, o estudo de biomarcadores neuropsiquiátricos específicos (endofenótipos) tem sido uma importante ferramenta para a compreensão deste e de outros transtornos neuropsiquiátricos. No transtorno bipolar, um importante endofenótipo encontrado é a imaturidade neuronal no giro denteado, a qual pôde ser anteriormente mimetizada em um modelo animal knockout heterozigótico para a enzima CaMKII-±. Entretanto, os mecanismos envolvidos nesta condição e o seu real papel na fisiopatologia do transtorno bipolar permanecem incertos. Dessa forma, este projeto propõe reproduzir a disfunção do giro denteado através da inibição da enzima CaMKII-± na linhagem celular hipocampal murina HT22, a fim de gerar uma condição compatível com a encontrada no hipocampo de pacientes. Assim, espera-se contribuir para o melhor entendimento dos fatores moleculares e celulares envolvidos neste processo patológico. (AU)