O switching de globinas na diferenciação hematopoética in vitro

• Processo: 17/08057-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Dimas Tadeu Covas
• Beneficiário: Alexander Rodrigo Ferreira
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID
• Assunto(s): Espectrometria de massas Células-tronco pluripotentes Hematopoese Células-tronco Globinas Hemoglobinopatias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células-tronco pluripotentes | Espectrometria de massas | globina | hematopoese | hemoglobinopatia | Proteômica dirigida | Células-tronco

Resumo

No decorrer do desenvolvimento humano, diferentes conjuntos de globinas são sucessivamente expressas e resultam em diferentes níveis de hemoglobinas ao longo do tempo. No entanto, os mecanismos moleculares responsáveis por esse processo de switching (permutação) de globinas ainda são pouco conhecidos e mutações nos genes de alguma das globinas podem alterar as características morfológicas e funcionais das hemoglobinas. As células-tronco pluripotentes podem ser utilizadas como modelo in vitro para o estudo de processos naturais do desenvolvimento humano, incluindo a diferenciação hematopoética. Assim, se faz necessária a caracterização dos níveis de globinas, normais ou mutadas, em células obtidas por esse processo podendo auxiliar no entendimento dos mecanismos que induzem a mudança do perfil de globinas produzidas, recapitulando as fases do desenvolvimento humano. Esta proposta tem como principal objetivo o desenvolvimento de um método de proteômica dirigida para avaliar e distinguir quantitativamente o perfil das globinas (±, ², ´, µ, ³ e ¶) no transcorrer da diferenciação hematopoética in vitro a partir de células-tronco pluripotentes, criando protocolos mais reprodutíveis. Como resultado, espera-se validar uma ferramenta robusta, sensível e com alta especificidade, para a caracterização e quantificação de globinas e que possa ser aplicada em estudos translacionais como uma ferramenta diagnóstica para as hemoglobinopatias, na detecção de biomarcadores e como modelo de doenças relacionadas à eritropoese. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FERREIRA, Alexander Rodrigo. O switching de globinas na diferenciação hematopoética in vitro. 2019. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.