Caracterização do papel da proteína Ki-1/57 no desenvolvimento de câncer do cólon em modelo de camundongo nocaute para o gene Ki-1/57

• Processo: 17/22064-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Flávia Regina Moraes da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética reversa Transformação celular neoplásica Neoplasias do cólon Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de cólon | proteína reguladora | Sinalização | Supressor Tumoral | tumorigenese | genética reversa , câncer de cólon

Resumo

O câncer de cólon é o terceiro mais incidente em homens e o segundo em mulheres, com taxas crescentes de morbidade e mortalidade no mundo. Alguns estudos sugerem o envolvimento de variantes genéticas na predisposição ao câncer de cólon, como locus cromossômico 9q22.2-31.2, que apresenta ligação com a neoplasia de cólon familiar, no qual o gene da Ki-1/57 encontra-se em desequilíbrio. Ki-1/57 é uma proteína reguladora nuclear e citoplasmática de 57 kDa, identificada pela sua reação cruzada com o anticorpo monoclonal Ki-1, capaz de detectar células malignas do linfoma de Hodgkin. O Grupo coordenado pelo Dr. Jörg Kobarg tem sido bastante ativo no estudo de proteínas relacionadas ao câncer, principalmente Ki-1/57. Esta proteína é expressa em diversos tipos de câncer e experimentos de duplo híbrido em levedura realizados pelo grupo demonstram sua interação com proteínas envolvidas em diferentes vias de reparo de dano de DNA, sugerindo um potencial efeito desta proteína na manutenção da integridade do DNA. Adicionalmente, o grupo tem mostrado que camundongos nocaute para o gene Ki-1/57 desenvolveram maior número e tamanho de tumores de cólon comparados aos animais selvagens, após indução do câncer do cólon associada à colite com Azoximetano/ Dextran Sulfato de Sódio (AOM/DSS), sugerindo seu papel como supressora tumoral para câncer de colón. Estes resultados deverão ser complementados pelo presente projeto, cujo objetivo central é caracterizar as vias de sinalização e as alterações celulares envolvidas na suscetibilidade ao desenvolvimento de tumores do cólon observados em animais nocaute para o gene Ki-1/57. Para tanto, realizaremos os seguintes procedimentos: Indução química de tumores do cólon em camundongos nocaute para Ki-1/57 (Grupo 1) e em camundongos selvagens (Grupo 2), transferência das células tumorais para ensaios in vitro, inoculação dessas células em camundongos nocaute (Grupo 3) e selvagens (Grupo 4). Em outro momento, realizaremos complementação de Ki-1/57 em células tumorais nocaute e sua inoculação em animais nocaute (Grupo 5), assim como a deleção gênica de Ki-1/57 em células tumorais selvagens e sua inoculação em animais selvagens (Grupo 6), visando uma melhor compreensão do papel desta proteína do desenvolvimento do câncer de cólon.