Modulação anti-tumoral, resposta imune mediada pelas células T CD8 por agentes infecciosos geneticamente modificados

• Processo: 18/01627-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: João Gustavo Pessini Amarante Mendes
• Beneficiário: Aamir Rana
• Supervisor: Subash Sad
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Ottawa (uOttawa), Canadá
• Vinculado à bolsa: 15/12977-4 - Modulação da resposta anti-tumoral por agentes infecciosos modificados geneticamente, BP.DR
• Assunto(s): Neoplasias Imunoterapia Resposta imune
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | immune response | Immunotherapy | vaccination | tumor immunology

Resumo

A imunoterapia eficaz contra o câncer requer respostas imunes eficientes. A fraca característica imunogênica das células tumorais contribui para a evasão do sistema imunológico. Para superar isso, foram propostos sinais adjuvantes que promovem um ambiente inflamatório como uma abordagem para aumentar a antigenicidade das células tumorais. A acumulação preferencial de bactérias patogênicas no microambiente do tumor pode oferecer um grande potencial para a imunoterapia contra câncer. A express ã o de Ovalbumina de Listeria monocytogenes (LM) tem sido utilizada para aumentar a resposta imune anticancerígena em modelos de camundongos com tumores ortotópicos que expressam OVA. Embora o papel dos mecanismos de morte celular na regulação da resposta imune contra bactérias intracelulares tenha sido intensamente investigado, sua contribuição para o efeito adjuvante dos vetores LM no contexto da imunoterapia contra câncer permanece obscura. Pretendemos avaliar o papel da necroptose e da piroptose na modulação da resposta de células T antitumoral e CD8 + específicas do antígeno. Usaremos LM-OVA para imunização / infecção de Ripk3, Casp-1 e Ripk3, Casp-1, camundongos duplamente duplos para observar o efeito de Ripk-3 e Casp-1 deficiência individual e combinada na modulação de antígenos específicos do antígeno e resposta de células T anti-CD8 +.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RANA, AAMIR; DE ALMEIDA, FELIPE CAMPOS; PAICO MONTERO, HENRY A.; GONZALES CARAZAS, MARYANNE M.; BORTOLUCI, KARINA R.; SAD, SUBASH; AMARANTE-MENDES, GUSTAVO P.. RIPK3 and Caspase-1/11 Are Necessary for Optimal Antigen-Specific CD8 T Cell Response Elicited by Genetically Modified Listeria monocytogenes. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 11, APR 9 2020. (15/12977-4, 18/01627-0)