Controle molecular da expressão de HIF1-a e da resposta a insulina mediada pelo PPAR em células musculares

• Processo: 17/25168-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2018
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Leonardo dos Reis Silveira
• Beneficiário: Rafaela Mariano da Silva Araujo
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 16/23008-5 - Identificação e caracterização funcional de proteína do complexo NCoR1 associada ao controle molecular do processo de biogênese mitocondrial, AP.TEM
• Assunto(s): Metabolismo Músculo esquelético Células musculares Receptores citoplasmáticos e nucleares Resistência à insulina Biogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biogenese Mitocondrial | Células c2c12 | Hif1A | Músculo esquelético | Ppar | Metabolismo

Resumo

O receptor nuclear PPAR² é um importante regulador transcricional do processo de biogênese mitocondrial em células dos tecidos periféricos incluindo o músculo esquelético. Trabalhos recentes têm demonstrado que a expressão do fator de transcrição induzível por hipóxia (HIF1-a) é aumentada no tecido/células musculares com elevada capacidade mitocondrial induzida pelo exercício físico ou superexpressão do PGC-1a (1,2). Experimentos preliminares do nosso laboratório mostraram que o tratamento de células musculares com o indutor de PPAR (GW) ou de AMPK (AICAR) aumentaram a expressão da proteína HIF1-a sugerindo que o PPAR possa ser um importante reguladora da expressão do HIF1-a. Nossa proposta, portanto, será de testar a hipótese de que o PPAR regula a expressão de HIF1-a em células do tecido muscular. Caso nossa hipótese seja confirmada, o eixo PPAR²/HIF1-a poderá constituir-se de importante alvo terapêuticos como contra a instalação de patologias relacionadas a disfunção mitocondrial no tecido muscular, incluindo a resistência à insulina.