Identificação e caracterização funcional de proteína do complexo NCoR1 associada ao controle molecular do processo de biogênese mitocondrial

• Processo: 16/23008-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de agosto de 2017 - 31 de julho de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Leonardo dos Reis Silveira
• Beneficiário: Leonardo dos Reis Silveira
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ana Carolina Migliorini Figueira ; Aníbal Eugênio Vercesi ; José Xavier Neto ; Marcio Chaim Bajgelman ; Paulo Sergio Lopes de Oliveira ; Richard C. Scarpulla ; Valentina Perissi
• Bolsa(s) vinculada(s): 18/20581-1 - Identificação e caracterização funcional de proteína do complexo NCoR1 associada ao controle molecular do processo de biogênese mitocondrial, BP.PD; 17/25168-2 - Controle molecular da expressão de HIF1-a e da resposta a insulina mediada pelo PPAR em células musculares, BP.IC; 17/21628-9 - Plataforma biológica de triagem automatizada em larga escala (HTS) para a avaliação da homeostase mitocondrial em células aderidas, BP.PD; 17/24795-3 - Busca e caracterização de novos reguladores da transcrição de genes associados à biogênese mitocondrial, BP.DR
• Assunto(s): Metabolismo Diabetes mellitus Mitocôndrias Receptores citoplasmáticos e nucleares Biogênese Homeostase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes | metabolism | mitochondria | Nuclear receptor | Mitochondrial biogenesis and function

Resumo

A homeostase metabólica é regulada transcricionalmente através da interação entre fatores de transcrição, co-reguladores e proteínas do complexo transcricional basal. Co-reguladores nucleares podem funcionar tanto como repressores ou ativadores transcricionais e, portanto, são estritamente regulados para sincronizar vias metabólicas à estímulos ambientais. Estudos recentes e resultados preliminares do nosso laboratório têm indicado que o co-repressor NCoR1 possui um papel importante na regulação da biogênese mitocondrial e no metabolismo oxidativo em células musculares. Durante o processo de diferenciação de células musculares C2C12, a expressão do repressor NCoR1 é reduzida favorecendo o processo de biogênese mitocondrial. Ao passo que, a superexpressão de NCoR1 afeta negativamente o fenótipo mitocondrial dessas células. Essas observações sugerem que o NCoR1 exerce papel central ligando o receptor nuclear ao programa transcricional de biogênese mitocondrial. Dessa forma, estamos propondo no presente estudo identificar e caracterizar proteína(s) do complexo NCoR1 envolvida(s) na regulação da biogênese mitocondrial em células musculares. Assim, esperamos identificar potenciais alvos terapêuticos no controle da obesidade e do diabetes. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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LIMA, TANES I.; LAURILA, PIRKKA-PEKKA; WOHLWEND, MARTIN; MOREL, JEAN DAVID; GOEMINNE, LUDGER J. E.; LI, HAO; ROMANI, MARIO; LI, XIAOXU; OH, CHANG-MYUNG; PARK, DOHYUN; et al. Inhibiting de novo ceramide synthesis restores mitochondrial and protein homeostasis in muscle aging. Science Translational Medicine, v. 15, n. 696, p. 14-pg., 2023-05-17. (19/11171-7, 13/07607-8, 16/23008-5, 19/22512-0)

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LIMA, TANES I.; VALENTIM, RAFAEL R.; ARAUJO, HYGOR N.; OLIVEIRA, ANDRE G.; FAVERO, BIANCA C.; MENEZES, EVELINE S.; ARAUJO, RAFAELA; SILVEIRA, LEONARDO R.. Role of NCoR1 in mitochondrial function and energy metabolism. Cell Biology International, v. 42, n. 6, SI, p. 734-741, JUN 2018. (16/23008-5)

ARAUJO, HYGOR N.; LIMA, I, TANES; GUIMARAES, DIMITRIUS SANTIAGO P. S. F.; OLIVEIRA, ANDRE G.; FAVERO-SANTOS, BIANCA C.; BRANCO, RENATO C. S.; DA SILVA ARAUJO, RAFAELA MARIANO; DANTAS, ALVARO F. B.; CASTRO, ALEX; CHACON-MIKAHIL, MARA PATRICIA T.; et al. Regulation of Lin28a-miRNA let-7b-5p pathway in skeletal muscle cells by peroxisome proliferator-activated receptor delta. AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-CELL PHYSIOLOGY, v. 319, n. 3, p. C541-C551, SEP 2020. (13/22733-0, 16/23008-5)

LIMA, TANES I.; GUIMARAES, DIMITRIUS SANTIAGO P. S. F.; OLIVEIRA, ANDRE G.; ARAUJO, HYGOR; SPONTON, CARLOS H. G.; SOUZA-PINTO, NADJA C.; SAITO, ANGELA; FIGUEIRA, ANA CAROLINA M.; PALAMETA, SOLEDAD; BAJGELMAN, MARCIO CHAIM; et al. Opposing action of NCoR1 and PGC-1 alpha in mitochondrial redox homeostasis. Free Radical Biology and Medicine, v. 143, p. 203-208, NOV 1 2019. (16/23008-5, 17/21628-9, 17/04377-2)

SILVEIRA, LEONARDO R.; OLIVEIRA, ANDRE G.; LIMA, TANES I.; GUIMARAES, DIMITRIUS S. P.; FAVERO, BIANCA C.; ARAUJO, HYGOR N.; ARAUJO, RAFAELA. Characterization of the NCoR1 complex and its association with the molecular control of the mitochondrial biogenesis process. FASEB JOURNAL, v. 33, p. 2-pg., 2019-04-01. (16/23008-5)