Funcionalização de complexos polinucleares de platina(II) com sulfonamidas para o desenvolvimento de novos agentes anticâncer

• Processo: 18/01451-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Pedro Paulo Corbi
• Beneficiário: Douglas Hideki Nakahata
• Supervisor: Nicholas Farrell
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Virginia Commonwealth University (VCU), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 15/20882-3 - Complexos metálicos com sulfametoxidiazina e sulfadimetoxina: síntese, caracterização e aplicações como agentes antimicrobianos para uso tópico, BP.DR
• Assunto(s): Compostos de coordenação Sulfonamidas Platina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: complexos metálicos | Fármacos anticâncer | Platina | sulfonamidas | Química Bioinorgânica e Medicinal

Resumo

Complexos polinucleares de platina(II) são promissores para o desenvolvimento de novos agentes anticâncer com mecanismos de ação distintos quando comparados aos complexos derivados de cisplatina mononucleares. O complexo Triplatin BBR3464 é um exemplo bem sucedido de um complexo polinuclear de Pt(II), sendo o único composto não análogo de cisplatina a chegar a Fase II de testes clínicos em humanos. Entretanto, o ataque nucleofílico de grupos tiol de proteínas ao BBR3464 resultou em problemas de farmacocinética e no bloqueio de outros testes. Complexos polinucleares inertes com substituintes amino foram desenhados para resolver este problema. Os complexos substituídos por grupos amino apresentaram um único modo de ligação ao DNA, os grampos de fosfato, e apresentaram citotoxicidade sobre um painel de células tumorais. Neste projeto, pretende-se aprimorar o projeto original de doutorado em desenvolvimento no Brasil pela inclusão de aplicações anticâncer dos complexos metálicos com sulfonamidas, uma vez que resultados recentes dos nossos complexos de cobre(II) com sulfonamidas mostraram atividades promissoras sobre uma variedade de linhagens tumorais, incluindo graus de citotoxicidade dependentes do ligante sulfonamida. Uma vez que complexos de platina(II) com sulfonamidas também faziam parte do projeto em desenvolvimento no Brasil, pretende-se substituir os íons cloreto do composto Triplatin BBR3464 por sulfonamidas par o desenvolvimento de novas moléculas ativas. As sulfonamidas deste projeto foram escolhidas baseadas em atividades biológicas já em uso clínico como fármacos anticâncer. Experimentos biofísicos serão realizados para investigar as interações das moléculas sintetizadas com possíveis alvos biológicos. Experimentos de citotoxicidade são sugeridos para investigar a atividade dos novos complexos polinucleares de platina com sulfonamidas e estabelecer quaisquer relações de estrutura-atividade que possam guiar o desenvolvimento de novos fármacos.