Otimização estrutural de protótipo 1,2,3-triazólico de benznidazol com potente atividade tripanocida

• Processo: 18/05549-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Filipe Canto Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Protótipo Química médica Benznidazol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análogo | benznidazol | Otimização Estrutural | protótipo | Química Medicinal

Resumo

A doença de Chagas é uma doença infecciosa causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Somente no Brasil, estima-se que existam mais de 4,5 milhões de pessoas infectadas. A principal opção terapêutica atualmente disponível é o benznidazol. Este medicamento exibe atividade significativa na fase aguda da doença, contudo reduzida eficácia na fase crônica (estágio em que a maioria dos casos são diagnosticados), além de apresentar graves efeitos colaterais. Na busca por novos fármacos, o grupo de pesquisa do Laboratório de Química Farmacêutica (FCFRP-USP), coordenado pela Profa. Dra. Ivone Carvalho, desenvolveu diversos análogos do benznidazol de maneira simples e eficiente pela técnica "Click Chemistry". Destacando-se dentre estes o N-benzil-2-[4-(4-nitrofenil)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]acetamida, que apresentou atividade tripanocida (IC50 7µM) quase cinco vezes maior que o benznidazol (IC50 34µM), bom índice de seletividade (SI 114) e baixa citotoxicidade. No entanto, os ensaios in vivo deste protótipo não foram realizados devido a sua alta lipossolubilidade. Assim, o presente projeto abordará estratégias de modificação molecular para otimizar as propriedades físico-químicas deste protótipo, a fim de aumentar sua hidrofilicidade e propriedades de fármaco. Além de avaliar a atividade tripanocida dos compostos sintetizados, está previsto o estudo do mecanismo de ação dos derivados mais ativos. (AU)