Síntese de biblioteca de derivados benzotiazolinônicos para avaliação de inibição de diidroorotato desidrogenase de Leishmania major

• Processo: 18/10418-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Flavio da Silva Emery
• Beneficiário: Letícia Bueno de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/01173-2 - Inibidores da enzima HDAC atuando como um alvo terapêutico contra a metástase de células cancerígenas, BE.EP.IC
• Assunto(s): Química farmacêutica Doenças negligenciadas Patógenos Diidroorotato desidrogenase Estrutura química Leishmania major
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Benzotiazolinona | Dhodh | Doenças tropicais negligenciadas | Leishmania major | Química farmacêutica

Resumo

As doenças tropicais negligenciadas (DTNs) causadas por agentes infecciosos, tais como parasitas, são consideradas endêmicas em populações de baixa renda e incapacitam ou matam milhões de pessoas. Tais enfermidades apresentam indicadores inaceitáveis e investimentos reduzidos em pesquisas, produção de medicamentos e em seu controle. Uma etapa importante no desenvolvimento de novos tratamentos de DTNs é o estudo das vias metabólicas específicas dos parasitas, as quais apresentam excelentes alvos para drogas, que ainda são poucas exploradas. Entre esses, a enzima diidroorotato desidrogenase (DHODH), que catalisa a oxidação do diidroorotato para orotato na via de novo da biossíntese da pirimidina, será o alvo neste trabalho. Para isso já foi realizada uma triagem de 51 compostos contra LmDHODH. Dentre estes compostos uma benzotiazolinona apresentou bom potencial inibitório. Diante do exposto, esse projeto visa explorar a estrutura do composto supracitado como alvo de estudo para a construção de uma série de análogos, buscando a descoberta de inibidores de LmDHODH e a influência da estrutura química sobre a inibição da atividade biológica dessa enzima.