Bases Moleculares e Estruturais dos Módulos 1, 2 e 4 do Complexo Enzimático Policetídeo Sintase, DEBS, de Saccharopolyspora erythraea

• Processo: 18/10209-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2018
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Fabio Cesar Gozzo
• Beneficiário: Valeria Scorsato
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/17264-3 - Novas fronteiras em proteômica estrutural: caracterizando estruturas de proteínas e complexos proteicos por espectrometria de massas, AP.TEM
• Assunto(s): Espectrometria de massas Produtos naturais Proteômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Espectrometria de massas | Estruturas de proteínas | policetídeo sintase | proteômica | Produtos Naturais

Resumo

A resistência de microrganismos a antibióticos representa uma grave ameaça para a saúde pública. O SUS estima que por ano morram cerca de 19 mil brasileiros de infecções causadas por superbactérias. A Organização Mundial da Saúde fez um alerta mundial sobre esta ameaça e sugeriu o desenvolvimento de novos antibióticos para o combate esses microrganismos. Uma abordagem para este problema é através de estudos estruturais dos complexos enzimáticos Policetídeos Sintases, as PKS. Estas enzimas sintetizam vários produtos naturais incluindo alguns fármacos como os antibióticos, como penicilina e eritromicina . O complexo PKS da bactéria Saccharopolyspora erythraea , conhecido como DEBS, é um dos mais estudados sob o ponto de vista da biologia molecular e estrutural. Ele é responsável pela síntese do núcleo macrolídeo do antibiótico eritromicina. Mesmo sendo o mais estudado, pouco se sabe em relação da estruturas modulares e interações proteína:proteína. Para compreender melhor isso, este projeto tem o objetivo de caracterizar, através do uso de técnicas biofísicas, como cristalografia de Raios-X e SAXS, de espectrometria de massas, como cross-linking e troca de hidrogênio por deutério, as estruturas tridimensionais e interfaces de ligações do complexo policetídeo sintase de DEBS. Conhecer melhor as estruturas modulares da DEBS possibilitam avanços futuros nos estudos de estrutura, função e catálise deste complexo para a síntese direcionada de novas moléculas com atividade biológica.