RELAÇÃO DA VIA DE SINALIZAÇÃO BDNF/TrkB COM A AGRESSIVIDADE E PERFIL DE CÉLULAS TRONCO TUMORAIS DE NEOPLASIAS MALIGNAS DE GLÂNDULA SALIVAR

• Processo: 18/15715-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 05 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 04 de janeiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Pablo Agustin Vargas
• Beneficiário: Vivian Petersen Wagner
• Supervisor: Lynne Bingle
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Piracicaba (FOP). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Piracicaba , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Sheffield, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 16/21785-4 - Relação da via de sinalização BDNF/TRKB com a agressividade e perfil de células tronco tumorais de neoplasias malignas de glândula salivar, BP.PD
• Assunto(s): Patologia bucal Neoplasias de cabeça e pescoço Quimioterapia Carcinoma mucoepidermoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Mucoepidermóide | Neoplasias de Cabeça e Pescoço | quimioterapia | terapia seletiva | Patologia Oral

Resumo

O carcinoma mucoepidermoide (CME) representa o tipo histológico mais prevalente de neoplasia maligna de glândula salivar (NMGS). Este tumor frequentemente carrega uma translocação consistente envolvendo os genes CRTC1 e MAML2. Atualmente, todas as terapias medicamentosas para o CME são consideradas meramente paliativas. A via de sinalização do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e sua recetor de tropomiosina quinase B (TrkB) está associada à agressividade e à presença de células-tronco tumorais (CTT) em vários tipos de tumores sólidos, como câncer de mama e próstata, meduloblastoma e carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço. No CME, o papel da via BDNF/TrkB como alvo terapêutico ainda precisa ser elucidado. Além disso, não está claro se a presença da translocação CRTC1-MAML2 influencia a ativação dessa via. O principal objetivo do presente estudo é avaliar o efeito de um inibidor de TrkB (ANA-12) isolado, ou em associação com a cisplatina, no potencial de agressividade de células de CME. O segundo objetivo é correlacionar a presença da translocação CRTC1-MAML2 com a expressão de proteínas BDNF / TrkB em amostras tumorais de CME. Linhagens celulares de CME serão tratadas com ANA-12 (isoladamente ou em associação com a cisplatina) e a expressão das proteínas da via de sinalização BDNF / TrkB será avaliada por Western blotting. A capacidade migratória e invasiva das células será avaliada respectivamente por um ensaio de fechamento de ferida e ensaio de invasão usando câmaras transwell. A presença de CTT será avaliada através de ensaio de esferas e atividade enzimática da aldeído desidrogenase medida por citometria de fluxo. As amostras tumorais de CME serão avaliadas quanto à presença da translocação MECT1-MAML2 através de hibridização in situ por fluorescência e imunohistoquímica e os resultados serão comparados com a imunoexpressão de BDNF, fosfo-TrkB e dois alvos dessa ligação: fosfo-Akt e fosfo-proteina ribossomal S6 .

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

WAGNER, VIVIAN P.; MARTINS, MANOELA D.; AMOURA, ESRA; ZANELLA, VIRGILIO G.; ROESLER, RAFAEL; DE FARIAS, CAROLINE B.; BINGLE, COLIN D.; VARGAS, PABLO A.; BINGLE, LYNNE. TrkB-Targeted Therapy for Mucoepidermoid Carcinoma. BIOMEDICINES, v. 8, n. 12, DEC 2020. (18/15715-9, 16/21785-4)