Investigação citogenômica em pacientes com atraso de desenvolvimento global e mosaicismo pigmentar

• Processo: 18/20936-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Leslie Domenici Kulikowski
• Beneficiário: Yanca Gasparini de Oliveira
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Citogenética Cariotipagem Biologia molecular Transtornos globais do desenvolvimento infantil Mosaicismo Polimorfismo de um único nucleotídeo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atraso de desenvolvimento global | cariotipagem | mosaicismo | SNP-array | Citogenética e Biologia Molecular

Resumo

O mosaicismo é um fenômeno relativamente frequente na população em geral, e apresenta um fenótipo clínico abrangente. Na literatura, é descrito o mosaicismo pigmentar que possui padrões variados de pigmentação na pele causada pela heterogeneidade genética das células da pele. Em um número substancial de casos, o mosaicismo pigmentar é observado concomitantemente com anormalidades extra cutâneas, tipicamente envolvendo o sistema nervoso central e musculoesquelético, sendo comumente relatada a presença de manchas cutâneas pigmentares em pacientes com deficiência intelectual, dismorfismos faciais e atraso de desenvolvimento global. Esta variedade de fenótipos está relacionada à porcentagem de mosaicismo presente em um mesmo indivíduo, seja no mesmo tecido ou em tecidos distintos, e esta porcentagem também é responsável por minimizar fenótipos clínicos que, em estado de não mosaico, poderiam ser mais abrangentes. Isso dependerá do tipo de alteração genômica, do tecido de origem e do período de desenvolvimento em que surgiu uma nova linhagem celular. O mosaicismo pode resultar de diferentes mecanismos, incluindo a não disjunção cromossômica, atraso anafásico, endorreplicação e mutações genéticas que ocorreram durante o desenvolvimento. O mosaicismo pode ser identificado citogeneticamente, entretanto a caracterização molecular simultânea ou em tecidos distintos ainda representa um desafio. Portanto, nosso estudo irá investigar a presença de alterações citogenômicas em amostras de saliva, sangue e pele de 20 pacientes com atraso de desenvolvimento global e mosaicismo pigmentar, com objetivo de compreender de maneira mais acurada os mecanismos do surgimento dessas anormalidades, bem como sua associação com as manifestações clínicas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

OLIVEIRA, Yanca Gasparini de. Investigação citogenômica em pacientes com atraso de desenvolvimento global e mosaicismo pigmentar. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.