O papel de HIF-1a e do metabolismo glicolítico na polarização inflamatória de macrófagos deficientes em fagocitose associada a LC3

• Processo: 18/23229-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2018
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia
• Pesquisador responsável: Larissa Dias da Cunha
• Beneficiário: Douglas dos Santos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunidade inata Metabolismo Sistema imune Autofagia Macrófagos Fagocitose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Efferocytosis | HIF-1a | Immunometabolism | LC3 associated phagocytosis | macrophage polarization | Macrophages | Imunidade inata

Resumo

A eliminação de células mortas é uma função primordial do sistema imune. Durante o processo de fagocitose de células apoptóticas podem ser recrutados alguns componentes da maquinaria de autofagia, levando a lipidação de LC3 na membrana do fagossomo, o que facilita a sua maturação e fusão com o lisossomo. Este processo é conhecido como fagocitose associada a LC3 (LAP). Nós demonstramos recentemente que LAP é fundamental para a resposta imune adequada a células mortas fagocitadas. Diferentemente de macrófagos selvagens, macrófagos deficientes em LAP falham na degradação de células mortas e a sua função polariza para um fenótipo inflamatório. Essa polarização inflamatória dos macrófagos reduz a função imunossupressora de macrófagos-associados a tumores sólidos, levando a ativação de linfócitos T no microambiente tumoral e reduzindo o crescimento do tumor. Nesse projeto de iniciação científica, nós propomos investigar os mecanismos que regulam a polarização inflamatória em macrófagos deficientes em LAP em resposta a fagocitose de células mortas, questionando o papel do metabolismo glicolítico e de HIF-1± nesse processo.