Avaliação do efeito central de agonistas de GLP-1 (liraglutida) e antiepilético (topiramato) no tratamento da Obesidade experimental induzida por dieta hiperlipídica

• Processo: 18/19942-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Rodrigo Stellzer Gaspar
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Fisiopatologia Obesidade Liraglutida Dieta hiperlipídica Pró-opiomelanocortina Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: liraglutida | obesidade | succinato | termogênese | Fisiopatologia Médica

Resumo

A Obesidade é um dos principais problemas de saúde pública no mundo. O rápido aumento de sua prevalência, traz consigo uma série de comorbidades e complicações. Tratamentos efetivos à longo prazo são desafiadores e frequentemente precisam de abordagens múltiplas, como mudanças comportamentais, de estilo de vida, hábitos alimentares, aumento de atividade física e uso de fármacos. Estudos recentes demonstraram que tanto agonistas de GLP-1 (liraglutida), quanto um agente antiepilético (topiramato) levam à perda de peso em pacientes obesos, sendo aprovados para comercialização em vários países. Como são drogas com ação no sistema nervoso central, acredita-se que, pelo menos em parte regulam a função de neurônios anorexigênicos do hipotálamo, particularmente POMC. Objetivo: Avaliar o efeito central de liraglutida e topiramato no tratamento da Obesidade induzida por dieta hiperlipídica com foco principal na sua capacidade individual de regular a expressão de genes em neurônios POMC. Materiais e métodos: Camundongos C57BL/6J machos, em dieta hiperlipidica por 8 semanas, receberão veículo; liraglutida ou topiramato via intraperitoneal (IP) por 3 dias. Serão avaliados: ingestão alimentar; massa adiposa; testes de tolerância a glicose e insulina; respirometria; temperatura corporal e sequenciamento de RNAs. Os valores expressos como média ± desvio padrao serão analisados por teste T (2 grupos) ou one-way ANOVA, com post-hoc de Bonferroni. O nível de significancia será p<0,05. Perspectivas: Os genes diferencialmente expressos podem auxiliar na criação de fármacos visando o tratamento da Obesidade à longo prazo, elucidando mediadores responsáveis pela redução da ingestão alimentar e inflamação induzida por dieta hiperlipídica. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

GASPAR, Rodrigo Stellzer. Succinato exógeno estimula a termogênese no tecido adiposo marrom e aumenta a perda de peso induzida por um análogo de glp-1. 2023. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas Campinas, SP.