Succinato exógeno estimula a termogênese no tecido adiposo marrom e aumenta a perda de peso induzida por um análogo de glp-1

Autor(es)

Rodrigo Stellzer Gaspar

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Faculdade de Ciências Médicas
• Data de defesa: 2023-01-27

Membros da banca

Licio Augusto Velloso; Gabriel Forato Anhê; Lígia de Moraes Antunes Correa; Lucila Leico Kagohara Elias; Maria Lúcia Bonfleur

• Orientador: Licio Augusto Velloso

Resumo

A obesidade é uma das principais doenças não transmissíveis do mundo. Apesar dos intensos esforços para desenvolver estratégias para prevenir e tratar a obesidade, sua prevalência continua aumentando em índices alarmantes. Um estudo recente mostrou que o succinato, um intermediário do ciclo do ácido tricarboxílico, aumenta o gasto de energia corporal promovendo a termogênese do tecido adiposo marrom por meio da respiração mitocondrial desacoplada dependente da proteína desacopladora 1 (Ucp1), o que gerou interesse no seu potencial de utilização como uma abordagem para tratar a obesidade. Atualmente, não se sabe como o succinato afeta o proteoma do tecido adiposo marrom e como o succinato exógeno afeta a redução da massa corporal promovida por um medicamento aprovado para tratar a obesidade humana, o agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1, liraglutida. Na primeira parte do estudo, usamos análises de proteômica para determinar o impacto agudo do succinato exógeno no tecido adiposo marrom. Mostramos que o succinato afeta rapidamente os níveis de 177 proteínas do tecido adiposo marrom, que estão principalmente associadas à estrutura e função mitocondrial. Na segunda parte do estudo, realizamos uma intervenção farmacológica pré-clínica de curta duração, tratando camundongos obesos induzidos por dieta rica em gordura com uma combinação de succinato exógeno e liraglutida. Mostramos que a combinação foi mais eficiente do que a liraglutida sozinha para promover redução de massa corporal, redução da eficiência energética alimentar, redução da ingestão alimentar e aumento da temperatura corporal. Através da análise metabolômica sérica, mostramos que o succinato, mas não a liraglutida, promoveu aumento significativo nos níveis sanguíneos de vários ácidos graxos de cadeia média e longa. Em conclusão, o succinato exógeno promove alterações rápidas nas proteínas mitocondriais do tecido adiposo marrom e, quando usado em associação com a liraglutida, potencia a redução da massa corporal. Assim, o succinato surge como uma estratégia potencialmente interessante para promover avanços no tratamento da obesidade (AU)

• Processo FAPESP: 18/19942-0 - Avaliação do efeito central de agonistas de GLP-1 (liraglutida) e antiepilético (topiramato) no tratamento da Obesidade experimental induzida por dieta hiperlipídica
• Beneficiário: Rodrigo Stellzer Gaspar
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado