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Papel dos neurônios GABAérgicos e CRHérgicos do núcleo paraventricular do hipotálamo nos efeitos da grelina sobre o metabolismo energético

Processo: 19/01260-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2019
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2022
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:José Antunes Rodrigues
Beneficiário:Raoni da Conceição dos Santos
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Hormônio liberador de corticotrofina   Neuroendocrinologia   Grelina   GABA
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:ácido gama-aminobutírico | Grelina | hormônio liberador de corticotrofina | núcleo paraventricular do hipotálamo | Neuroendocrinologia

Resumo

A grelina é um hormônio orexigênico produzido pelo estômago. Os nossos resultados anteriores demonstraram efeitos da grelina sobre neurônios do núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) e sugerem que a grelina ativa neurônios GABAérgicos no PVN que, em seguida, inibem populações de neurônios anorexigênicos no PVN, dentre eles os que expressam hormônio liberador de corticotrofina (CRH). O presente estudo tem por objetivo avaliar os efeitos da grelina sobre a neurotransmissão GABAérgica no PVN e os efeitos da modulação de neurônios CRH do PVN sobre as respostas à grelina. Para a primeira série de experimentos fatias de encéfalos de ratos contendo o PVN serão analisadas através da técnica de whole-cell patch-clamp. As respostas de neurônios do PVN à grelina serão avaliadas na presença de bicuculina e os neurônios serão caracterizados pela presença de mRNA para GAD67. Em uma segunda série de experimentos induziremos a diminuição da GAD67 através de infecção com lentivírus específico e avaliaremos a influência da grelina sobre a ingestão alimentar na ausência de expressão de GABA nos neurônios do PVN. Em uma terceira série de experimentos a influência de neurônios PVN-CRH na resposta à grelina será avaliada através da técnica de DREADD (Designed Receptors Exclusively Activated by Designed Drugs). A expressão de receptores Gq e Gi responsivos à clozapina N-óxido será induzida especificamente em neurônios PVN-CRH, permitindo a avaliação desta subpopulação de neurônios em relação aos efeitos da grelina sobre a ingestão alimentar e o peso corporal.

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
R.C. DOS-SANTOS; T. VILHENA-FRANCO; L.C. REIS; L.L.K. ELIAS; J. ANTUNES-RODRIGUES; A.S. MECAWI. AMPA and angiotensin type 1 receptors are necessary for hemorrhage-induced vasopressin secretion. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 55, . (19/01260-2, 19/27581-0)
DOS-SANTOS, R. C.; VILHENA-FRANCO, T.; REIS, L. C.; ELIAS, L. L. K.; ANTUNES-RODRIGUES, J.; MECAWI, A. S.. MPA and angiotensin type 1 receptors are necessary for hemorrhage-induced vasopressin secretio. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, v. 55, n. 1, . (19/01260-2)
DOS-SANTOS, RAONI CONCEICAO; ISHIOKA, GABRIEL; COGNUCK, SUSANA QUIROS; MANTOVANI, MILENE; CALIMAN, IZABELA FACCO; KAGOHARA ELIAS, LUCILA LEICO; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE. High-fat diet changes the behavioural and hormonal responses to water deprivation in male Wistar rats. Experimental Physiology, v. 107, n. 12, p. 13-pg., . (13/09799-1, 16/20132-7, 18/18071-5, 19/01260-2)
FLORES, RAFAEL APPEL; DOS-SANTOS, RAONI CONCEICAO; STEINBACH, RENATA; RODRIGUES-SANTOS, ISABELLE; DE JESUS, ALINE ALVES; ANTUNES-RODRIGUES, JOSE; PASCHOALINI, MARTA APARECIDA. alpha-1 Adrenoceptor Activation in the Dorsal Raphe Nucleus Decreases Food Intake in Fasted Rats. FRONTIERS IN PHYSIOLOGY, v. 12, . (19/01260-2)