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Papel dos neurônios GABAérgicos e CRHérgicos do núcleo paraventricular do hipotálamo nos efeitos da grelina sobre o metabolismo energético

Processo: 19/01260-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de outubro de 2019
Vigência (Término): 30 de setembro de 2021
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:José Antunes Rodrigues
Beneficiário:Raoni da Conceição dos Santos
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Hormônio liberador de corticotrofina   Neuroendocrinologia   Grelina   GABA

Resumo

A grelina é um hormônio orexigênico produzido pelo estômago. Os nossos resultados anteriores demonstraram efeitos da grelina sobre neurônios do núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) e sugerem que a grelina ativa neurônios GABAérgicos no PVN que, em seguida, inibem populações de neurônios anorexigênicos no PVN, dentre eles os que expressam hormônio liberador de corticotrofina (CRH). O presente estudo tem por objetivo avaliar os efeitos da grelina sobre a neurotransmissão GABAérgica no PVN e os efeitos da modulação de neurônios CRH do PVN sobre as respostas à grelina. Para a primeira série de experimentos fatias de encéfalos de ratos contendo o PVN serão analisadas através da técnica de whole-cell patch-clamp. As respostas de neurônios do PVN à grelina serão avaliadas na presença de bicuculina e os neurônios serão caracterizados pela presença de mRNA para GAD67. Em uma segunda série de experimentos induziremos a diminuição da GAD67 através de infecção com lentivírus específico e avaliaremos a influência da grelina sobre a ingestão alimentar na ausência de expressão de GABA nos neurônios do PVN. Em uma terceira série de experimentos a influência de neurônios PVN-CRH na resposta à grelina será avaliada através da técnica de DREADD (Designed Receptors Exclusively Activated by Designed Drugs). A expressão de receptores Gq e Gi responsivos à clozapina N-óxido será induzida especificamente em neurônios PVN-CRH, permitindo a avaliação desta subpopulação de neurônios em relação aos efeitos da grelina sobre a ingestão alimentar e o peso corporal.