| Processo: | 19/19635-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2019 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2021 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Mirian Galliote Morale |
| Beneficiário: | Natália Meneses Araújo |
| Instituição Sede: | Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). São Paulo , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Neoplasias de cabeça e pescoço Infecções por Papillomavirus Sistema imune Transdução de sinais Receptor 4 toll-like Células tumorais Quimioterápicos Cisplatino |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | câncer de cabeça e pescoço | hpv | p53 | Tlr4 | Toll like receptors | Sinalização Celular |
Resumo O desenvolvimento de câncer de cabeça e pescoço é comumente associado ao consumo de álcool e uso de tabaco, além da infecção por HPV. O HPV, através de suas oncoproteínas virais E6/E7 altera as proteínas p53, pRb entre outras. A proteína p53 também se encontra frequentemente alterada em tumores HPV negativos já que sua função é responder ao estresse celular, podendo levar à apoptose ou senescência. Os receptores do tipo Toll (TLR) do sistema imune inato também apresentam alterações em alguns tumores; podem estar associados à mecanismos antitumorais, como a ativação de mecanismos imunes de caráter citotóxico contra as células tumorais, ou à mecanismos que favorecem o desenvolvimento tumoral a partir do desencadeamento da produção de citocinas pró-inflamatórias gerando um microambiente inflamatório pró-tumoral. Em trabalhos anteriores, mostrou-se que há alta expressão de TLR4 em linhagens de câncer de cabeça e pescoço e cuja ativação por LPS pode desencadear respostas pró-tumorais. Nesse projeto pretendemos avaliar a importância do TLR4 em diferentes linhagens de câncer de cabeça e pescoço, de acordo com a presença de infecção por HPV e com diferentes status de p53. Assim, inicialmente será analisada a expressão dos TLR4 em células tumorais de cabeça e pescoço: HPV positiva (UPCI-SCC-154), p53 selvagem e HPV negativa (UPCI-SCC-143) e p53 mutante e HPV negativa (UPCI-SCC-078). Em seguida pretendemos avaliar o efeito do quimioterápico cisplatina nessas linhagens tumorais concomitantemente a indução com LPS. A importância desse projeto reside na necessidade de estudos relacionando a ativação do sistema imune inato em conjunto com a utilização de tratamentos para determinar possíveis alterações nas respostas obtidas devido a correlação entre as vias de TLR, p53 e genotoxicidade. (AU) | |
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