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Contribuição molecular do sistema renina-angiotensina no desenvolvimento do aneurisma de aorta abdominal induzido pela infusão de angiotensina II em camundongos

Processo: 19/24369-0
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de janeiro de 2020
Vigência (Término): 31 de dezembro de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Pesquisador responsável:Christiane Becari
Beneficiário:Carolina D'Avila Mesquita
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/21539-6 - Contribuição do sistema renina angiotensina na fisiopatologia do Aneurisma de Aorta Abdominal, AP.JP
Assunto(s):Aneurisma da aorta abdominal   Sistema renina-angiotensina   Angiotensina II   Modelos animais de doenças

Resumo

O sistema renina angiotensina (SRA) está envolvido em processos fisiológicos e patológicos. Atualmente emergiu um novo paradigma onde acredita-se que dois eixos principais modulam a função SRA: um eixo deletério composto por ECA/Ang II/receptor AT1, e outro eixo benéfico composto por ECA2/Ang- (1-7)/receptor MAS. Estes aspectos funcionais aumentam a gama de possíveis alvos para o tratamento de doenças cardiovasculares, inclusive aneurisma de aorta abdominal (AAA). De fato, pesquisas experimentais em camundongos e ratos indicam uma importante contribuição do SRA na patogênese do AAA. Um modelo experimental de formação de AAA é através da infusão crônica de Ang II em camundongos. Esse modelo de aneurisma mimetiza a doença observada em humanos com várias características semelhantes. Assim, pretendemos induzir AAA em camundongos C57Bl/6 e investigar a alterações que o AAA induz nos componentes do SRA (angiotensinogênio, renina, aminopeptidases, carboxipeptidases, quimase, elastase-2, ECA, ECA-2 AT1R, AT2R, AT4R e MASR). Pretendemos, também, caracterizar o perfil da atividade formadora de Ang II, Ang 1-7 e Ang IV a partir da Ang I, na presença e ausência de inibidores específicos do SRA, em plasma e aorta desses animais por HPLC. Outra vertente do projeto está relacionada a elastase-2 (ELA-2), enzima formadora de Ang II no sistema vascular. Será interessante elucidar a contribuição da ELA-2 no desenvolvimento do AAA em camundongos. Em conjunto, os presentes subprojetos pretendem avaliar contribuição dos componentes do SRA na fisiopatologia de aneurisma de aorta abdominal em camundongos selvagens (C57/Bl-6) e elastase-2 knockout (ELA-2 KO) induzida pela infusão continua de Ang II. Os experimentos propostos nestes projetos apresentam os grupos experimentais: I) Camundongo C57Bl/6 Controle; II) Camundongo Knockout Ela-2 Controle; III) Camundongos C57Bl/6 com AAA; IV) Camundongos Knockout Ela-2 com AAA.