Contribuição molecular do sistema renina-angiotensina no desenvolvimento do aneurisma de aorta abdominal induzido pela infusão de angiotensina II em camundongos

• Processo: 19/24369-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2020
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
• Pesquisador responsável: Christiane Becari
• Beneficiário: Carolina D'Avila Mesquita
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/21539-6 - Contribuição do sistema renina angiotensina na fisiopatologia do Aneurisma de Aorta Abdominal, AP.JP
• Assunto(s): Aneurisma da aorta abdominal Sistema renina-angiotensina Angiotensina II Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aneurisma de aorta abdominal | sistema renina-angiotensina | Vascular

Resumo

O sistema renina angiotensina (SRA) está envolvido em processos fisiológicos e patológicos. Atualmente emergiu um novo paradigma onde acredita-se que dois eixos principais modulam a função SRA: um eixo deletério composto por ECA/Ang II/receptor AT1, e outro eixo benéfico composto por ECA2/Ang- (1-7)/receptor MAS. Estes aspectos funcionais aumentam a gama de possíveis alvos para o tratamento de doenças cardiovasculares, inclusive aneurisma de aorta abdominal (AAA). De fato, pesquisas experimentais em camundongos e ratos indicam uma importante contribuição do SRA na patogênese do AAA. Um modelo experimental de formação de AAA é através da infusão crônica de Ang II em camundongos. Esse modelo de aneurisma mimetiza a doença observada em humanos com várias características semelhantes. Assim, pretendemos induzir AAA em camundongos C57Bl/6 e investigar a alterações que o AAA induz nos componentes do SRA (angiotensinogênio, renina, aminopeptidases, carboxipeptidases, quimase, elastase-2, ECA, ECA-2 AT1R, AT2R, AT4R e MASR). Pretendemos, também, caracterizar o perfil da atividade formadora de Ang II, Ang 1-7 e Ang IV a partir da Ang I, na presença e ausência de inibidores específicos do SRA, em plasma e aorta desses animais por HPLC. Outra vertente do projeto está relacionada a elastase-2 (ELA-2), enzima formadora de Ang II no sistema vascular. Será interessante elucidar a contribuição da ELA-2 no desenvolvimento do AAA em camundongos. Em conjunto, os presentes subprojetos pretendem avaliar contribuição dos componentes do SRA na fisiopatologia de aneurisma de aorta abdominal em camundongos selvagens (C57/Bl-6) e elastase-2 knockout (ELA-2 KO) induzida pela infusão continua de Ang II. Os experimentos propostos nestes projetos apresentam os grupos experimentais: I) Camundongo C57Bl/6 Controle; II) Camundongo Knockout Ela-2 Controle; III) Camundongos C57Bl/6 com AAA; IV) Camundongos Knockout Ela-2 com AAA.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

D'AVILA-MESQUITA, CAROLINA; COUTO, ARIEL E. S.; CAMPOS, LIGIA C. B.; VASCONCELOS, TAUANA F.; MICHELON-BARBOSA, JESSYCA; CORSI, CARLOS A. C.; MESTRINER, FABIOLA; PETROSKI-MORAES, BRUNO C.; GARBELLINI-DIAB, MARIA J.; COUTO, DANIEL M. S.; et al. MMP-2 and MMP-9 levels in plasma are altered and associated with mortality in COVID-19 patients. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 142, OCT 2021. (18/23718-8, 19/24369-0, 21/01195-6, 19/21721-4, 20/09999-4, 19/11485-1, 20/03308-0)