Avaliação do papel da heparanase-1 (HPSE-1) produzida por células tumorais prostáticas na diferenciação e polarização dos monócitos humanos (THP-1) em macrófagos

• Processo: 19/18660-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2021
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Taize Machado Augusto
• Beneficiário: Thais Noto Faria
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Jundiaí (FMJ). Prefeitura Municipal de Jundiaí. Jundiaí , SP, Brasil
• Assunto(s): Medicina molecular Neoplasias da próstata Microambiente tumoral Macrófagos Heparanase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de Próstata | Hpse-1 | Macrófagos | microambiente tumoral | Thp-1 | Medicina Molecular

Resumo

A glândula prostática é alvo de várias afecções incluindo prostatites, neoplasias prostáticas benignas e malignas como o câncer, que é responsável por grande número de mortes não acidentais entre os homens, principalmente com o avanço da idade. Por estas razões há grande motivação para estudos que se referem aos mecanismos de regulação do seu crescimento e de sua fisiologia. Várias investigações sobre o câncer de próstata são conduzidas em modelos experimentais in vitro. Existem diversas linhagens celulares estabelecidas derivadas de câncer de próstata humano e descritas na literatura como é o caso da linhagem PC3 (derivada de metástase de câncer de próstata em osso). Além das células tumorais, já é de grande conhecimento a participação de outras células do tecido conjuntivo atuando em cooperação com as células tumorais. Entre estas células, destacamos as células-chave do processo inflamatório e que residem no microambiente tumoral, os macrófagos, que possuem a capacidade de mudarem seu fenótipo e polarizarem em dois grandes subtipos: o M1 e o M2. Em relação a polarização destas células e o desenvolvimento tumoral, o fenótipo M2 está mais relacionado com a progressão do tumor, enquanto o M1 atua promovendo respostas antitumorais. Densos infiltrados dessas células, os macrófagos associados a tumor, são observados no câncer de próstata, tendo como componente significante o fenótipo M2 de macrófagos. A molécula HPSE-1 está relacionada a polarização desses leucócitos, tanto para o fenótipo pro-inflamatório quanto pro-tumorigênico. A HPSE-1 é uma enzima que tem a capacidade de clivar as cadeias do glicosaminoglicanos de heparan sulfato presentes em proteoglicanos de heparan sulfato, assim liberando várias outras moléculas na matriz extracelular, como fatores de crescimento, angiogênicos e várias citocinas e quimiocinas. Quando superexpressa, em alguns tipos de câncer, ela pode iniciar ou aumentar processos relacionados ao desenvolvimento tumoral, atuando nos processos que envolvem a metástase tumoral, proliferação de células tumorais e neovascularização do tumor. Embora já se tenha sido demostrado que a HPSE-1 exerce influência sobre a polarização de macrófagos, ainda faltam estudos sobre esse mecanismo no câncer de próstata. Neste contexto, este projeto visa investigar a participação da HPSE-1 produzida pelas células tumorais prostáticas na polarização de macrófagos no microambiente tumoral através da diferenciação de linhagem de monócitos humanos THP-1 via análises de dosagem de citocinas, atividade de peroxidase e citometria de fluxo.