O impacto de EVER1/2 sobre a atividade transcricional de beta-HPV

• Processo: 19/25486-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2021
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Laura Cristina Sichero Vettorazzo
• Beneficiário: Aline Lopes Ribeiro
• Supervisor: Massimo Tommasino
• Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: International Agency for Research on Cancer (IARC), França
• Vinculado à bolsa: 16/16528-2 - Análise da atividade transcricional de HPV-18 durante a diferenciação celular, BP.DR
• Assunto(s): Virologia Infecções por Papillomavirus Neoplasias Neoplasias cutâneas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | Fator de restrição | hpv | transcricao | Virologia

Resumo

Os papilomavírus humano cutâneos do gênero beta (beta-HPV) estão amplamente distribuídos por todo o corpo humano. A associação de beta-HPVs e o desenvolvimento de câncer de pele não-melanoma foram inicialmente relatados em pacientes com um raro distúrbio genético denominado Epidermodisplasia verruciformis (EV). Cerca de metade dos pacientes portadores de EV possuem mutações nos genes TMC6 ou TMC8, que codificam as proteínas EVER1 e EVER2, respectivamente. Recentemente, foi sugerido que, na população geral, o EVER1/2 podem atuar como um fator de restrição às infecções por beta-HPV. Além disso, já foi demonstrado que as proteínas EVER formam um complexo com a proteína transportadora de zinco-1 (ZnT-1) em queratinócitos, regulando a concentração de zinco intracelular e, consequentemente, influenciando na atividade de fatores de transcrição modulados por zinco, como membros da família AP-1. No entanto, o mecanismo pelo qual essas proteínas interagem com o beta-HPV não foi totalmente elucidado. Para tanto, propomos investigar o papel de EVER 1/2 na restrição do ciclo de vida de beta-HPV em queratinócitos humanos. O principal objetivo será avaliar a atividade transcricional de beta1-HPV-5, beta2-HPV-38 e beta3-HPV-49 em células que expressão EVER1/ 2 e células silenciadas. Ademais, será avaliado o efeito da irradiação UV e o papel do complexo AP-1 nesse contexto. Expandir esse conhecimento contribuirá para melhor elucidar as propriedades biológicas dos beta-HPVs e a patogênese de suas doenças associadas. (AU)