Determinação dos mecanismos moleculares e celulares associados com o desfecho da Sepse utilizando a tecnologia de single cell RNA sequencing

• Processo: 19/15070-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2020
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Fernando de Queiroz Cunha
• Beneficiário: Guilherme Cesar Martelossi Cebinelli
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias, AP.CEPID
• Assunto(s): Análise de célula única Análise de sequência de RNA Sepse Imunoterapia Leucócitos Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: imunoterapia | novos alvos terapêuticos | sepse | single cell RNA sequencing | Imunologia

Resumo

Sepse é uma condição em que pacientes apresentam disfunção de órgãos com risco a vida, em decorrência de uma resposta inflamatória exagerada do hospedeiro à uma infecção. Estima-se uma ocorrência anual de 31,5 milhões de casos de sepse, causando potencialmente 5,3 milhões de mortes. Frente a estes índices alarmantes, em 2017, a Organização Mundial da Saúde (OMS) adotou uma resolução com o objetivo de aperfeiçoar a prevenção, diagnóstico e tratamento dessa condição clínica que vem sendo negligenciada. Nesse sentido, novas terapias, como as imunoterapias, vem sendo testadas, mas ainda sem sucesso claro. Uma possível explicação é que os alvos terapêuticos utilizados para desenvolvimento dessas imunoterapias não foram os mais adequados, sugerindo que a fisiopatologia da Sepse ainda não esta totalmente compreendida. Assim, estudos moleculares mais específicos poderão contribuir para a identificação de novos alvos imunoterapêuticos na Sepse. Neste contexto, nosso trabalho tem uma proposta inovadora e apresenta como objetivo identificar novos marcadores, através da análise do perfil transcricional dos diferentes subtipos de leucócitos utilizando a tecnologia de análise em larga escala para células individuais, o single cell RNA sequencing comparando, animais que sobrevivem com os que apresentam lesões importantes em órgãos vitais e não sobrevivem à Sepse. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALVES DAMASCENO, LUIS EDUARDO; MARTELOSSI CEBINELLI, GUILHERME CESAR; FERNANDES, MARIANE FONT; NASCIMENTO, DANIELE CARVALHO; PUBLIO, GABRIEL AZEVEDO; RAMIREZ VINOLO, MARCO AURELIO; OLIVEIRA, SERGIO COSTA; SPARWASSER, TIM; CUNHA, THIAGO MATTAR; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ; et al. STING is an intrinsic checkpoint inhibitor that restrains the T(H)17 cell pathogenic program. CELL REPORTS, v. 39, n. 8, p. 15-pg., 2022-05-24. (19/15070-0, 20/04170-1, 18/17542-4, 13/08216-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CEBINELLI, Guilherme Cesar Martelossi. Determinação dos mecanismos moleculares e celulares relacionados com a resposta imunológica associados com a suscetibilidade de camundongos isogênicos à sepse. 2023. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.