Estudo dos efeitos da fotobiomodulação sobre o metabolismo mitocondrial de neurônios aferentes primários do gânglio da raiz dorsal em modelo de Neuropatia Diabética Periférica

• Processo: 19/21158-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Fisioterapia e Terapia Ocupacional
• Pesquisador responsável: Marucia Chacur
• Beneficiário: Willians Fernando Vieira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 21/10982-1 - Influência da fotobiomodulação transcraniana no infravermelho próximo sobre o fluxo sanguíneo cerebral avaliado por ressonância magnética funcional (BOLD) em pacientes com transtorno depressivo maior (TDM), BE.EP.PD
• Assunto(s): Hipertermia induzida Terapia a laser de baixa intensidade Metabolismo Neurônios aferentes Gânglios espinais Neuropatias diabéticas Estresse oxidativo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estresse oxidativo | Fotobiomodulação | Gânglio da raiz dorsal | Hiperalgesia mecânica | metabolismo mitocondrial | neuropatia diabetica periférica | Eletrofototermoterapia

Resumo

Cerca de 425 milhões de pessoas ao redor do mundo são portadoras de Diabetes e destas, aproximadamente 60% desenvolvem a Neuropatia Diabética Periférica (NDP), que é caracterizada por dor moderada a grave nos membros superiores e inferiores. Os sintomas dolorosos aparecem a partir de alterações metabólicas nos neurônios aferentes dos Gânglios da Raiz Dorsal (GRD) e nas células de Schwann dos nervos periféricos, levando à degeneração progressiva destes. Tais alterações metabólicas são caracterizadas por diminuição do consumo de oxigênio e da produção de adenosina trisfosfato (ATP), redução do potencial de membrana mitocondrial (MMP) e acúmulo de Espécies Reativas de Oxigênio (EROs), desencadeados por conta dos efeitos deletérios da hiperglicemia sobre o metabolismo mitocondrial. A sobrecarga metabólica e o estresse oxidativo causados pela hiperglicemia levam à alterações no padrão de expressão de genes e à perturbação de vias de sinalização ligados à atividade mitocondrial, como é o caso da peroxiredoxina 5 (PRDX5), glutaredoxina 5 (GLRX5), HIF-1A, FoxO (PI3-K, Akt, mTOR), PKCµ, PKA e AMPK. Apesar dos esforços em se fazer um diagnóstico precoce e interromper a progressão da NDP, ainda não há tratamento efetivo disponível em nível global, devido à não total compreensão da fisiopatologia da doença. Nesse contexto, a fotobiomodulação (PBMT) parece ser um recurso terapêutico interessante, uma vez que seu mecanismo de ação está fortemente associado à ativação de complexos mitocondriais. A PBMT compreende processos atérmicos mediados por cromóforos endógenos, os quais envolvem eventos fotofísicos e fotoquímicos em várias escalas biológicas. Esses processos resultam em efeitos terapêuticos, incluindo analgesia. Com base nessas informações, o objetivo do presente projeto é de investigar o efeito anti-hiperalgésico da PBMT (904nm) na NDP com foco no metabolismo mitocondrial dos neurônios aferentes do GRD. (AU)