Avaliação da participação do óxido nítrico e de espécies reativas de oxigênio na infecção humana causada por Leishmania (L.) infantum chagasi

• Processo: 20/02626-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2020
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2022
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Carlos Eduardo Pereira Corbett
• Beneficiário: Islam Hussein Chouman
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50315-0 - Leishmanioses na América Latina: uma perspectiva avançada sobre fatores imunopatogenéticos da infecção cutânea e visceral, imunomoduladores da saliva de vetores flebotomíneos e exo-antígenos imunogênicos de Leishmania (L.) infantum chagasi candidatos à vacina, AP.TEM
• Assunto(s): Leishmaniose visceral Leishmania infantum Óxido nítrico Espécies de oxigênio reativas Resposta imune Suscetibilidade a doenças Resistência à doença
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: 1- Leishmaniose Visceral Humana | 2- Fatores De Resistência E Suscetibilidade | 3-Resposta Imune Inata | 4-Macrógagos E Neutrófilos | 5- Espécies Reativas De Oxigenio E Nitrogênio | 6- Expressão Gênica | Leishmaniose visceral humana

Resumo

A infecção pelo parasito Leishmania (L.) infantum chagasi determina uma resposta imunológica no hospedeiro que, na dependência de fatores genéticos, pode ser benéfica ou não ao indivíduo. Assim, a busca por possíveis causas e fatores que possam estar associados à resistência ou suscetibilidade do indivíduo à infecção por L. (L.) i. chagasi torna-se relevante. Elementos celulares da resposta imune inata, como macrófagos e neutrófilos, podem contribuir para um perfil de maior resistência do hospedeiro, uma vez que estas células são capazes de produzir compostos químicos ou radicais livres altamente tóxicos ao parasito, como o superóxido (O2*-) e peróxido de hidrogênio (H2O2) que pertencem ao grupo das espécies reativas de oxigênio (EROs) e também produzir espécies reativas de nitrogênio (ERNs), como o óxido nítrico. Nessa direção, a presente investigação focará a participação de EROs e ERNs nos diferentes estágios da infecção humana causada pelo parasito. Salientamos que tais estágios da infecção são definidos em função dos perfis clínico-imunológicos do hospedeiro, ou seja, na presença ou ausência de sinais e sintomas dos indivíduos ao exame físico, na intensidade da resposta imune celular do hospedeiro ao antígeno de Leishmania, usando a reação intradérmica de Montenegro (RIM), e intensidade da resposta imune humoral, mensurada pelos níveis de anticorpos encontrados na reação de imunofluorescência indireta (RIFI) (Crescente et al. 2009; Silveira et al. 2010ª,b). Os estágios da infecção se classificam em: 1) infecção inicial indeterminada (III) (RIM-, RIFI+/++) que se refere ao estágio inicial de infecção e que, na dependência da resposta imune do indivíduo, pode evoluir para o perfil de resistência ou de suscetibilidade ao parasito ao longo do tempo; 2) infecção assintomática (IA) (RIM+/++++, RIFI-), representando o polo de resistência máxima dos indivíduos à infecção; 3) infecção subclínica resistente (ISR) (RIM+/++++, RIFI+/++) que representa um estágio intermediário de desenvolvimento da infecção que caminha em direção ao polo resistente; 4) infecção subclínica oligossintomática (ISO) (RIM-, RIFI+++/++++) e 5) infecção sintomática (IS= Leishmaniose Visceral) (RIM-, RIFI+++/++++) que apresenta o mesmo perfil de produção de anticorpos e resposta cutânea ao antígeno parasitário que o estágio anterior ISO, se diferenciando pelo maior número de sinais/sintomas clínicos encontrados nos indivíduos Para avaliar a participação das espécies reativas de oxigênio e nitrogênio na resistência à infecção causada por L. (L.) i. chagasi, realizaremos o sequenciamento global de moléculas de RNA do hospedeiro (RNA-seq, plataforma Illumina) com posterior análise do nível de expressão dos genes envolvidos nas vias de sinalização e biossíntese de radicais livres e compostos químicos que pertencem às classes das EROs e ERNs.Para cumprir tal objetivo, pretendemos determinar a expressão gênica de tais elementos nas células mononucleares do sangue periférico de cerca de 60 indivíduos infectados por L. (L.) i. chagasi assintomáticos (III, ISR, IA) e sintomáticos (ISO e IS=LV) pertencentes aos cinco perfis clínico-imunológicos do hospedeiro. Para fins de comparação, indivíduos sadios e não infectados pelo parasito farão parte do estudo (controles negativos). REFERÊNCIAS: Crescente JA et al. (2009). A cross-section study on the clinical na immunological spectrum of human Leishmania (L.) infantum chagasi infection in the Brazilian Amazon region. Trans R Soc Trop Med Hyg 103: 1250-6. Silveira FT et al. (2010a). Further evidences on a new diagnosis approach for monitoring human Leishmania (L.) infantum chagasi infection in Amazonian Brazil. Parasitol Res 106: 377-86. Silveira FT et al. (2010b). A prospective study on the dynamics of the clinical and immunological evolution of human Leishmania (L.) infantum chagasi infection in the Brazilian Amazon region. Trans R Soc Trop Med Hyg 104: 529-35.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DA MATTA, VANIA LUCIA R.; GONCALVES, ANDRE N.; GOMES, CLAUDIA MARIA C.; CHOUMAN, ISLAM H.; FERREIRA, FREDERICO M.; CAMPOS, MARLIANE B.; LIMA, LUCIANA V.; DOS SANTOS, THIAGO VASCONCELOS; RAMOS, PATRICIA KARLA; FURTADO, RODRIGO R.; et al. Gene Signatures of Symptomatic and Asymptomatic Clinical-Immunological Profiles of Human Infection by Leishmania (L.) chagasi in Amazonian Brazil. MICROORGANISMS, v. 11, n. 3, p. 14-pg., 2023-03-01. (14/50315-0, 20/02626-8)