Utilização de endolisinas fágicas junto com agentes permeabilizantes de membrana contra bactérias gram-negativas multirresistentes: uma estratégia à terapia antibacteriana

• Processo: 20/09815-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Marcelo Brocchi
• Beneficiário: Mateus Pereira Teles
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 22/03682-4 - Incorporação de endolisinas fágicas contra bactérias de origem alimentar em embalagens alimentícias, BE.EP.IC
• Assunto(s): Antibacterianos Bactérias gram-negativas Membrana plasmática Galleria mellonella Técnicas in vitro In vivo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade antibacteriana | bacteriófago | endolisina | patógeno Gram-negativo | substituto de antibiótico | Microbiologia Aplicada

Resumo

Bactérias Gram-negativas possuem uma morfologia complexa, composta por uma membrana plasmática e uma parede celular, que, por sua vez, é composta de uma camada delgada de peptidoglicano e uma membrana externa lipopolissacarídica, que as tornam relativamente mais resistentes a medicamentos e agentes bactericidas. Nesse contexto, com o aumento do uso de antibióticos, algumas bactérias desenvolveram a multirresistência a fármacos. A multirresistência de bactérias patogênicas a antibióticos se tornou uma das maiores preocupações nos tempos modernos. Esse processo é natural e ocorre devido a pressão seletiva criada pelo uso de antibióticos, tendo sido acelerado pelo uso exacerbado e inadequado. Por consequência, é necessária uma nova estratégia a essa terapia, que surge com o uso de enzimas fágicas, as endolisinas. O alvo de ação dessas enzimas é o peptidoglicano, estrutura que mantém a integridade da célula, que ao ser hidrolisado resulta na morte celular. Mesmo assim, estudos mostraram que a membrana externa é a principal barreira contra a aplicação exógena das endolisinas, pois, por ser lipopolissacarídica, possui baixa permeabilidade a essas enzimas. Dessa maneira, o presente projeto objetiva avaliar a atividade antimicrobiana das enzimas endolisinas fágicas, produzida no ciclo lítico, contra bactérias Gram-negativas multirresistentes, que ocorrerá com enzimas disponíveis no laboratório nos modelos in vitro e in vivo de Galleria mellonella comparando a eficiência na presença e ausência de agentes permeabilizantes da membrana externa, possuindo grande contribuição nas áreas de interesse clínico e, contribuindo na implementação de terapias antibacterianas de patógenos multirresistentes, com grande impacto científico para o país. Este projeto está inserido no projeto de Mestrado de Marco Túlio Pardini Gontijo.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PARDINI GONTIJO, MARCO TULIO; TELES, MATEUS PEREIRA; PEREIRA VIDIGAL, PEDRO MARCUS; BROCCHI, MARCELO. Expanding the Database of Signal-Anchor-Release Domain Endolysins Through Metagenomics. PROBIOTICS AND ANTIMICROBIAL PROTEINS, v. 14, n. 4, p. 10-pg., 2022-05-07. (20/09815-0, 20/01535-9, 21/00465-0)