| Processo: | 20/08279-8 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de novembro de 2020 |
| Data de Término da vigência: | 10 de março de 2022 |
| Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Dimas Tadeu Covas |
| Beneficiário: | Júlia Teixeira Cottas de Azevedo |
| Instituição Sede: | Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 13/08135-2 - CTC - Centro de Terapia Celular, AP.CEPID |
| Assunto(s): | Hematologia Terapia baseada em transplante de células e tecidos Imunoterapia Células matadoras naturais Linfócitos T Leucemia Linfoma Proliferação celular Receptores de antígenos quiméricos |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | células NK | imunoterapia | receptor de antígeno quimérico | terapia genica | vetores lentivirais | Hematologia/Terapia Celular |
Resumo Nas últimas décadas, a imunoterapia vem sendo cada vez mais utilizada para o tratamento de Câncer e o uso de células T geneticamente modificadas com um receptor de antígeno quimérico (CAR, do inglês Chimeric Antigen Receptor) mostrou-se como uma forma eficiente no tratamento de Leucemias e Linfomas. Embora resultados robustos tenham sido demonstrados, alguns efeitos adversos no uso de células T-CAR têm sido descritos, como neurotoxicidade, síndrome da liberação de citocinas, doença do enxerto contra o hospedeiro e a destruição de células normais expressando o antígeno alvo do CAR, mostrando a importância do desenvolvimento de estratégias alternativas para o tratamento de Câncer. Estudos com células Natural Killers (NK) expressando CAR vêm demonstrando resultados promissores, porém limitações ainda existem, como reduzida proliferação celular in vitro e in vivo e reduzida expressão do vetor CAR. A hipótese desse projeto é que o desenvolvimento de CAR específicos para células NK proporcionarão a geração de células NK-CAR com maior capacidade de proliferação, ativação, secreção de citocinas e atividade citolítica, resultando em uma maior eficácia terapêutica. Assim, com objetivo de definir a melhor condição de transdução, cultivo e expansão, células NK primárias e de linhagem serão transduzidas com vetores lentivirais contento os diferentes receptores, co-receptores e citocinas envolvidos na ativação de células NK. Em seguida, as células NK-CAR serão caracterizadas e sua função e eficácia terapêutica serão avaliadas in vitro e in vivo. (AU) | |
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