Estabelecimento de uma plataforma para geração de células NK-CAR com maior eficácia terapêutica in vitro e in vivo

Resumo

Nas últimas décadas, a imunoterapia vem sendo cada vez mais utilizada para o tratamento de Câncer e o uso de células T geneticamente modificadas com um receptor de antígeno quimérico (CAR, do inglês Chimeric Antigen Receptor) mostrou-se como uma forma eficiente no tratamento de Leucemias e Linfomas. Embora resultados robustos tenham sido demonstrados, alguns efeitos adversos no uso de células T-CAR têm sido descritos, como neurotoxicidade, síndrome da liberação de citocinas, doença do enxerto contra o hospedeiro e a destruição de células normais expressando o antígeno alvo do CAR, mostrando a importância do desenvolvimento de estratégias alternativas para o tratamento de Câncer. Estudos com células Natural Killers (NK) expressando CAR vêm demonstrando resultados promissores, porém limitações ainda existem, como reduzida proliferação celular in vitro e in vivo e reduzida expressão do vetor CAR. A hipótese desse projeto é que o desenvolvimento de CAR específicos para células NK proporcionarão a geração de células NK-CAR com maior capacidade de proliferação, ativação, secreção de citocinas e atividade citolítica, resultando em uma maior eficácia terapêutica. Assim, com objetivo de definir a melhor condição de transdução, cultivo e expansão, células NK primárias e de linhagem serão transduzidas com vetores lentivirais contento os diferentes receptores, co-receptores e citocinas envolvidos na ativação de células NK. Em seguida, as células NK-CAR serão caracterizadas e sua função e eficácia terapêutica serão avaliadas in vitro e in vivo. (AU)