Caracterização conformacional e funcional da chaperona Hsp70 do Aedes aegypti

• Processo: 20/11645-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Carlos Henrique Inacio Ramos
• Beneficiário: Claudia de Lourenço
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/26131-5 - Chaperoma: estudo da relação entre a estrutura dos seus componentes e a manutenção da proteostase, AP.TEM
• Assunto(s): Interação proteína-proteína Dobramento de proteína Proteínas Chaperonas de histonas Análise conformacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chaperonas e Hsps | Enovelamento de proteínas | estrutura e função de proteínas | homeostase proteica | Interação proteína-proteína | Proteínas

Resumo

Para que uma proteína possa desenvolver suas funções, ela precisa estar em seu estado enovelado, o qual é solúvel e funcional. O processo de enovelamento pode ser afetado por diversas circunstâncias, como a alta concentração de macromoléculas no meio, a alteração do pH e o aumento da temperatura. Portanto, muitas proteínas necessitam de auxílio para se enovelar, e este auxílio é providenciado por chaperonas moleculares e Hsps ('heat shock proteins'), como aquelas que formam o complexo Hsp70 (Hsp70/Hsp40/GrpE). Neste complexo, a Hsp40, uma 'holder', reconhece proteínas parcialmente enoveladas e as encaminham para a Hsp70, que tem atividade ATPásica e age como uma 'enovelase' auxiliando tanto no enovelamento de novas proteínas quanto na reativação de aglomerados protéicos. A inibição deste complexo aumenta a sensibilidade celular à vários tipos de estresses, enquanto a super expressão do sistema leva a um efeito contrário e benéfico, chegando inclusive a reverter fenótipos causados por amiloidogênese. Este projeto tem o intuito de ampliar nosso conhecimento a partir dos seguintes objetivos específicos: 1) purificação da chaperona Hsp70 do Aedes aegypti, 2) caracterização da sua conformação, 3) avaliação da sua atividade ATPásica e 4) avaliação da sua atividade chaperona. Estes estudos possuem alto potencial em solidificar e aumentar nossos conhecimentos obre as características da chaperona Hsp70, com o intuito de levantar estratégias ao controle do mosquito Aedes aegypti.