Investigação da expressão de GFAP, palvalbumina e nNOS no modelo MAM após tratamento crônico com N-acetil-L-cisteína na fase pre-púbere

• Processo: 20/11179-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Cristiane Otero Reis Salum
• Beneficiário: Roberta Benedetti Zanotto
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurociências Esquizofrenia Neurodesenvolvimento Astrócitos Óxido nítrico Cisteína Pré-púberes Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócitos | Fase pré-púbere | Modelo Animal de Esquizofrenia | N-acetil-L-cisteína | Oxido Nitrico | Parvalbumina | Neurociência

Resumo

A esquizofrenia é uma doença psiquiátrica cujas causas ainda são pouco conhecidas e possui uma gama de sintomas associados. Considera-se como início da doença a aparição do primeiro surto psicótico, que tende a ocorrer na fase compreendida entre o final da adolescência e início da fase adulta. Existem várias hipóteses acerca do desenvolvimento da esquizofrenia, dentre elas a do neurodesenvolvimento, na qual alterações neurobiológicas e comportamentais podem ser desencadeadas pela interação de fatores genéticos e ambientais. Alterações neuroquímicas podem ser observadas em pacientes esquizofrênicos, como a diminuição da expressão de interneurônios parvalbumina positivos (PV+), alterações no número de astrócitos que expressam proteína glial fibrilar ácida (GFAP), redução do antioxidante glutationa (GSH) e aumento nos níveis de óxido nítrico (NO) pelo excesso de formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), um indicativo de estresse oxidativo. No sistema nervoso central, a formação de NO ocorre a partir do aminoácido L-arginina, catalisada pela enzima nNOS. Atualmente o tratamento para a esquizofrenia é feito a partir de antipsicóticos, mas que apresentam efeitos colaterais adversos e pouca eficiência sobre os sintomas negativos e cognitivos. O N-acetil-L-cisteína (NAC) é um antioxidante e atua como precursor do GSH. A administração de NAC em ratos do modelo MAM tem sido considerada eficaz na redução dos déficits comportamentais causados pela mitotoxina. Os dados acerca dos efeitos do tratamento com NAC nos estágios que antecedem o surgimento da doença, ou seja, na fase considerada prodrômica, ainda são desconhecidos. Dessa forma, o presente trabalho tem a intenção de investigar os efeitos do tratamento crônico com NAC em ratos MAM durante a fase pre-púbere, por meio da expressão de marcadores GFAP, PV e nNOS.