Investigando o espectro de variações de número de cópias genômicas (Copy Number Variation - CNV) em indivíduos com os fenótipos microcefalia ou macrocefalia

• Processo: 20/15552-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2021
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Ana Cristina Victorino Krepischi
• Beneficiário: Giovanna Civitate Bastos
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética médica Neurodesenvolvimento Genômica Microcefalia Macrocefalia Coleta de dados
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cnv | Macrocefalia | Microcefalia | Genética Humana

Resumo

Microcefalia e macrocefalia são fenótipos patológicos resultantes, majoritariamente, da alteração do volume craniano. Essas alterações podem ser consequência de fatores ambientais, como infecções intrauterinas ou congênitas, exposições teratogênicas ou injúrias vasculares; ou de causas genéticas, que incluem mutações em um único gene, variação no número de cópias genômicas, bem como grandes rearranjos cromossômicos estruturais e aneuploidias, como as trissomias. Com o surgimento de técnicas moleculares para análise cromossômica, como microarranjos genômicos, a importância da contribuição das variações de número de cópias genômicas (copy number variations - CNVs) para a variabilidade fenotípica humana, no espectro da variabilidade normal aos fenótipos de doença, tornou-se muito mais evidente. Estima-se que aproximadamente 20% das CNVs detectadas em indivíduos com doenças genéticas congênitas seriam causais, em especial aquelas relacionadas a distúrbios de neurodesenvolvimento, como é o caso dos fenótipos supracitados de microcefalia e macrocefalia. Buscaremos explorar a heterogeneidade genética associada à microcefalia e à macrocefalia, procurando identificar o espectro de loci genômicos nos quais CNVs ocorrem em associação a estes fenótipos. A estratégia da pesquisa será o levantamento de dados de pacientes cujos resultados de alterações de número de cópias e clínica estão depositados no banco de dados público DECIPHER, que conta com mais de 37.200 registros; assim como dos mais de 3.000 pacientes estudados por microarranjo genômico no Laboratório de Genética Humana do Instituto de Biociências da USP nos últimos 15 anos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TOLEZANO, GIOVANNA CANTINI; BASTOS, GIOVANNA CIVITATE; DA COSTA, SILVIA SOUZA; FREIRE, BRUNA LUCHEZE; HOMMA, THAIS KATAOKA; HONJO, RACHEL SAYURI; YAMAMOTO, GUILHERME LOPES; PASSOS-BUENO, MARIA RITA; KOIFFMANN, CELIA PRISZKULNIK; KIM, CHONG AE; et al. Burden of Rare Copy Number Variants in Microcephaly: A Brazilian Cohort of 185 Microcephalic Patients and Review of the Literature. JOURNAL OF AUTISM AND DEVELOPMENTAL DISORDERS, v. N/A, p. 32-pg., 2022-12-11. (20/15552-2)